Vosaroxin és infúziós citarabin a kezeletlen akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében (VITAL)
2025. április 14. frissítette: Sanjay Mohan, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
A Vosaroxin és az infúziós citarabin kombinációjának II. fázisú vizsgálata kezeletlen AML-ben szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a vosaroxin és a citarabin mennyire hatékonyak a kezeletlen akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a vosaroxin és a citarabin, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A teljes remisszió (CR) arányának felmérése a "7+V" kombinációval (vosaroxin és standard dózisú infúziós citozin-arabinozid [ara-C]) végzett indukciós terápia után újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt akut mielogén leukémiában szenvedő betegeknél. AML).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A 3-5. fokozatú nemkívánatos események gyakorisága a "7+V" beadásával kapcsolatban.
II. A "7+V" indukció és/vagy újraindukció után fennmaradó minimális reziduális betegség (MRD) jelenlétének értékelése.
III. A CR/CR meghatározása a nem teljes vérkép-visszanyerés (CRi) arányával egy és/vagy 2 "7+V" indukciós ciklus után.
IV. A „7+V” indukciót követően a neutrofilek és a vérlemezkék felépüléséhez szükséges idő meghatározása.
V. A „7+V” indukciót követően CR/CRi-t elérő betegek betegségmentes túlélésének (DFS) értékelése 1 év (év) után.
VI. A protokoll által meghatározott terápiában részesülő összes beteg 1 éves teljes túlélésének (OS) felmérése.
VII. A hematopoietikus őssejt-transzplantációs (HSCT) komorbiditási index és a Wheatley-index pontszámok összefüggésének meghatározása a betegségreakcióval, a DFS-sel és az OS-sel.
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
- I. Az AML-betegek ezen csoportjának mutációs terheinek leírása.
- II. A genomi aberráció összefüggésbe hozása a válaszaránnyal, a DFS-sel és az operációs rendszerrel.
- III. A vosaroxinnal kezelt betegek számának meghatározása, akik végül allogén HSCT-t kapnak.
VÁZLAT:
A betegek az 1. és 4. napon vosaroxint kapnak intravénásan (IV), az 1-7. napon pedig folyamatosan IV. citarabint (I. indukció). Azok a betegek, akiknek reziduális leukémiában szenvednek, és akiknél a vizsgáló megítélése szerint egy második kúra is javallott, az 1. indukció 1. napja után 14-57 nappal egy második kezelési kúra (II. indukció) is alávethető.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 1 éven keresztül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tudatos beleegyezés megadása
- Képes elviselni az intenzív terápiát 90 mg/m^2 vosaroxinnal és citarabinnal
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2 a tanulmányba lépéskor
- Morfológiailag megerősített új AML-diagnózis az Egészségügyi Világszervezet (WHO) diagnosztikai kritériumainak megfelelően
- Azok a betegek, akik önmagában hidroxikarbamidot kaptak, vagy korábban "nem citotoxikus" terápiát kaptak myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy mieloproliferatív daganatok (MPN) miatt (pl. talidomid vagy lenalidomid, 5-azacitidin vagy decitabin, hiszton-dezacetiláz inhibitorok, alacsony fokú citotoxán, d tirozin kináz vagy kettős tirozin kináz [TK]/SRC proto-onkogén, nem receptor tirozin kináz [src] inhibitorok) engedélyezettek lesznek
- Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl
- Májenzimek (alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = a normálérték felső határának 2,5-szerese
- Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának, kivéve, ha egyértelműen Gilbert-kórral, hemolízissel vagy leukémiás infiltrátummal van összefüggésben
- 1. SZAKASZBAN BETEGEK SZÁMÁRA (1-17. BETEGEK)
>= 55 éves korig bármilyen kockázati besorolású AML-ben szenvedő, vagy 18-54 éves kor között magas kockázatú AML-betegségben szenved az alábbiak egyike alapján:
- Előző hematológiai rendellenesség, beleértve a myelodysplasiával (MDS) kapcsolatos AML-t (MDS/AML) és a korábbi mieloproliferatív rendellenességet (MPD)
- Kezeléssel összefüggő mieloid neoplazmák (t-AML/t-MDS)
- AML FLT3-ITD-vel
- Mieloid szarkóma
- AML többvonalas diszpláziával (AML-MLD)
- Kedvezőtlen citogenetika (definíció szerint -5/-5q; -7/-7q; abnormális 3q, 9q, 11q, 20q, 21q vagy 17p; t(6;9); t(9;22); 8. triszómia; 13. triszómia; 21-es triszómia; összetett kariotípusok (>= 3 klonális rendellenesség); monoszomális kariotípusok
- 2. SZAKASZBAN VONATKOZÓ BETEGEK SZÁMÁRA (18. SZÁMÚ ÉS TÚL BEJEGYZETT BETEG)
- >= 55 éves korig bármilyen kockázati besorolású AML-ben szenvedő, vagy 18-54 éves korig közepes vagy magas kockázatú AML-ben szenved, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kockázati besorolása szerint.
Kizárási kritériumok:
- 1. ÉS 2. SZAKASZ
- Morfológiai kritériumok, áramlási citometriai jellemzők és gyors citogenetika vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) vagy molekuláris tesztek alapján diagnosztizált akut promyelocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek
- Bármilyen korábbi vosaroxin-kezelés
Egyidejű kemoterápia, sugárterápia
- 50 000 blaszt/μL feletti hyperleukocytosisban szenvedő betegek számára; leukaferézis vagy hidroxi-karbamid alkalmazható a vizsgált gyógyszer beadása előtt citoredukció céljából a kezelőorvos döntése alapján
Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- Az aktív kezelés alatt álló és antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak
- A krónikus hepatitis elfogadható
- Aktív, kontrollálatlan graft vs. host betegség (GVHD) allogén transzplantációt követően nem-AML állapot miatt (pl. MDS, limfoid rosszindulatú daganatok, aplasztikus anémia); stabil dózisú immunszuppresszánsokkal kontrollált GVHD-ben szenvedő betegek jogosultak
- Egyéb életveszélyes betegség jelenléte
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% echokardiogrammal vagy többkapuzott felvételi szkenneléssel (MUGA) mérve
- Az aktív AML ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri érintettsége
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, beleértve az egyéb hematológiai rosszindulatú daganatokat vagy más rosszindulatú daganatokat a randomizálás előtti 12 hónapon belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját
- Szívinfarktus (MI), instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham (CVA/TIA) a kórtörténetben a randomizálás előtti 3 hónapon belül
Korábbi vagy jelenlegi terápia:
- Hidroxi-karbamid vagy gyógyszerek a blastok számának csökkentésére a randomizálás előtt 24 órán belül
- Kezelés vizsgálati készítménnyel a randomizálás előtti 14 napon belül, vagy nem gyógyult ki a korábban alkalmazott vizsgálati készítmények összes akut hatásából
- Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
- Terhes vagy szoptató
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás
- Bármilyen egyéb egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt vagy megfelelést, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
- AZ 1. SZAKASZRA ALKALMAZOTT TOVÁBBI KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- A morfológiai kritériumok, áramlási citometriai jellemzők és gyors citogenetika alapján diagnosztizált t(8;21), inv(16) vagy t(16;16) „jó kockázatú” AML-ben szenvedő, 18–54 éves betegek vagy HAL
- Azok a t(8;21), inv(16), t(16;16) betegek, akik nem kaphatnak antraciklin alapú indukciót, beiratkozhatnak, feltéve, hogy az orvosi okot egyértelműen dokumentálják, és teljesítik az antraciklin kezelést. minden egyéb jogosultság és kritérium
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (vosaroxin, citarabin)
A betegek az 1. és 4. napon vosaroxint IV, az 1-7. napon pedig folyamatosan IV. citarabint kapnak (I. indukció).
A reziduális leukémiában szenvedő betegek, akiknél a vizsgáló megítélése szerint egy második kúrát írnak elő, az I. indukció 1. napját követően 14-57 nappal egy második kezelési cikluson (II. indukció) részesülhetnek.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remissziós ráta (CR)
Időkeret: Akár 3 hónapig
|
A CR-t a terápia után teljes remisszióban szenvedő betegek százalékos arányaként számítják ki.
A válaszadási kritériumok a Nemzetközi Munkacsoport kritériumokon alapulnak.
Teljes remisszió: neutrofilek (sejt/μl)>1000, vérlemezkék (plt/μl) ≥ 100 000, csontvelő-blasztok (%) <5; CR hiányos szám-visszanyeréssel (CRi): megfelel a CR kritériumainak, kivéve a neutrofilek ≤1000 vagy megfelel a CR kritériumainak, kivéve a 100 000 thrombocytaszámot; Részleges remisszió: CR, kivéve a csontvelői blastokat (%) ≥ 50%-os csökkenés 5% és 25% közötti értékre; Kezelés sikertelensége: Folyamatos akut myeloid leukémia a vérben vagy a csontvelőben, vagy a terápia nem eredményez semmilyen kategóriájú remissziót, vagy elhalálozás a válasz értékelése előtt
|
Akár 3 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A terápia kezdetétől 1 évig
|
A túlélési megoszlást Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg.
Az eseménymentes túlélési idő a terápia kezdetétől a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (amelyik előbb következik be), és a progresszió nélkül élőket a követés utolsó napján cenzúrázzák.
|
A terápia kezdetétől 1 évig
|
|
A citarabinnal és a vosaroxinnal (7+V) kapcsolatos 3-5. fokozatú nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: Akár 3 hónapig
|
Az eseményeket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozzák.
Az összes esemény számát összegzik.
|
Akár 3 hónapig
|
|
Leukémiamentes túlélés (LFS vagy DFS)
Időkeret: A teljes remissziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 1 évig értékelve
|
A túlélési megoszlást Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg.
Az LFS-idő a teljes remissziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, és a betegségtől mentes és életben lévőket a követés utolsó napján cenzúrázzák.
|
A teljes remissziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 1 évig értékelve
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A terápia kezdetétől a halálig eltelt idő, legfeljebb 1 év
|
A túlélési megoszlást Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg.
A teljes túlélési idő a terápia kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő idő.
Az élőket az életben maradás utolsó napján cenzúrázzák.
|
A terápia kezdetétől a halálig eltelt idő, legfeljebb 1 év
|
|
Minimális maradék betegség
Időkeret: Akár 3 hónapig
|
A "7+V" indukció és/vagy újraindukció után fennmaradó minimális reziduális betegség (MRD) gyakorisága
|
Akár 3 hónapig
|
|
CR/CRi aránya
Időkeret: Akár 3 hónapig
|
Teljes remisszió gyakorisága/Teljes remisszió tökéletlen szám-helyreállítással (CR/CRi) "7+V" indukció és/vagy újraindukció után
|
Akár 3 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az AML -kockázat három standard prognosztikai pontjának összefüggése a betegségreakcióval
Időkeret: Legfeljebb 3 hónap
|
Összekapcsolja a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) komorbiditási indexet, a Wheatley-indexet és az AML-pontszámot a betegségválaszokkal
|
Legfeljebb 3 hónap
|
|
Összefüggés a HSCT komorbiditási index, a Wheatley index és az AML-pontszámok DFS-vel
Időkeret: A teljes remissziótól a betegség progressziójáig vagy haláláig terjedő idő, akár 1 évig értékelve
|
Az AML -kockázat három standard prognosztikai pontjának összefüggése a betegségmentes túléléssel
|
A teljes remissziótól a betegség progressziójáig vagy haláláig terjedő idő, akár 1 évig értékelve
|
|
Az AML -kockázat szokásos prognosztikai pontszámainak összefüggése a túléléssel
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig bármilyen okból, akár 1 évig értékelve
|
Összefüggés a HSCT Comorbidity Index, a Wheatley Index és az AML-pontszámok értékeivel az általános túléléssel
|
A kezelés kezdetétől a halálig bármilyen okból, akár 1 évig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Savona, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- Kutatásvezető: Sanjay Mohan, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. január 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 14.
Első közzététel (Becsült)
2016. január 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 14.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Betegség
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Csontvelő-betegségek
- Szarkóma
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Szindróma
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Szarkóma, mieloid
- Fertőzésgátló szerek
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Vírusellenes szerek
- Citarabin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VICC HEM 1553
- P30CA068485 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2015-01735 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .