Étude sur la bétalutine pour le traitement du lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire (LYMRIT-37-05)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
2. DLBCL histologiquement confirmé (classification OMS).
3. A reçu au moins une ligne de traitement antérieure, y compris l'immuno-chimiothérapie.
4. Lors d'une première rechute ou d'une rechute ultérieure, ou réfractaire au dernier traitement (défini comme moins qu'une réponse métabolique complète au dernier traitement, ou dans les 6 mois suivant le dernier traitement).
5. Ne convient pas ou a refusé la chimiothérapie à haute dose et la greffe de cellules souches autologues (ASCT).
6. Présence d'une lymphadénopathie mesurable par radiographie ou d'une tumeur maligne lymphoïde extraganglionnaire (au moins une lésion mesurable (ganglionnaire) objectivement bidimensionnelle (> 2 cm dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie).
7. Test d'anticorps humains anti-murins (HAMA) négatif.
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
9. Infiltration tumorale de la moelle osseuse < 25 % de cellules tumorales.
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

11. Fonction normale des organes et de la moelle osseuse définie comme :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L ;
    2. Numération plaquettaire ≥150 x 109/L ;
    3. Hémoglobine ≥9 g/dL ;
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints d'un syndrome de Gilbert documenté) ;
    5. Enzymes hépatiques : Aspartate transaminase (AST) ; Alanine transaminase (ALT) ou phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN si atteinte hépatique par maladie primaire) ;
    6. Fonction rénale adéquate démontrée par une créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine > 60 mL/min ;
    7. Paramètres de coagulation normaux (rapport international normalisé (INR) élevé, temps de prothrombine ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,3 plage de LSN acceptable).

12. Les femmes en âge de procréer doivent

    1. comprendre que le médicament à l'étude peut avoir un risque tératogène
    2. avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et avant l'injection de Betalutin

    3. s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels (à l'exclusion de l'abstinence périodique ou de la méthode de retrait) ou commencer deux méthodes acceptables de contrôle des naissances avec un indice de Pearl ≤ 1 %. sans interruption à partir de 4 semaines avant le début du traitement médicamenteux à l'étude, tout au long du traitement médicamenteux à l'étude et pendant 12 mois après la fin du traitement médicamenteux à l'étude, même si elle présente une aménorrhée. Outre l'abstinence, les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes :

       • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation
       • oral
       • intravaginal
       • transdermique
       • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation
       • oral
       • injectable
       • implantable
       • Dispositif intra-utérin (DIU)
       • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
       • Occlusion tubaire bilatérale
       • Partenaire vasectomisé
13. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels tout au long du traitement médicamenteux à l'étude et les 12 mois suivants.
14. Capacité à donner un consentement écrit et éclairé avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice.
15. Capable de comprendre les exigences du protocole, est disposé et capable de se conformer aux procédures du protocole d'étude et a signé le document de consentement éclairé.
16. Un test Hépatite B négatif (HBsAg et anti-HBc) et un test VIH négatif lors du dépistage

Critère d'exclusion:

1. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques hématopoïétiques.
2. Transplantation antérieure de cellules souches autologues.
3. Irradiation corporelle totale antérieure ou irradiation de plus de 25 % de la moelle osseuse du patient.
4. Traitement anti-lymphome antérieur (chimiothérapie, immunothérapie ou autre agent expérimental) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (corticothérapie à des doses ≤ 20 mg/jour, G-CSF ou GM CSF sont autorisés jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement du traitement de l'étude.). Remarque : excluant le prétraitement par rituximab dans le cadre de cette étude
5. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
6. Patients présentant une atteinte connue ou suspectée du système nerveux central d'un lymphome.

7. Antécédents d'un cancer traité antérieurement à l'exception des cas suivants :

   1. carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ;
   2. carcinome cervical in situ;
   3. cancer superficiel de la vessie;
   4. cancer localisé de la prostate faisant l'objet d'une surveillance ou d'une intervention chirurgicale ;
   5. cancer du sein localisé traité par chirurgie et radiothérapie mais sans chimiothérapie systémique ;
   6. autre cancer de stade 1 ou 2 correctement traité actuellement en rémission complète ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. Exposition à un autre médicament ciblant CD37.
10. Allergie aux agents de contraste des rayons X.
11. Une hypersensibilité connue au rituximab, HH1, Betalutin ou aux protéines murines ou à tout excipient utilisé dans le rituximab, HH1 ou Betalutin.
12. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant son inscription à l'étude.

13. Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées :

    1. infection non contrôlée, y compris preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours (à l'exclusion des infections virales des voies respiratoires supérieures) au moment du début du traitement à l'étude ;
    2. affections pulmonaires, par ex. maladie respiratoire instable ou non compensée
    3. des affections hépatiques, rénales, neurologiques ou métaboliques - qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient les objectifs du protocole.
    4. troubles psychiatriques, par ex. les patients peu susceptibles de se conformer au protocole, par ex. état mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de sa participation à l'étude
    5. antécédents d'érythème polymorphe, de nécrolyse épidermique toxique ou de syndrome de Stevens-Johnson ;

    6. affections cardiaques, y compris

       • antécédent de syndromes coronariens aigus (dont angor instable)
       • insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ;
       • arythmies non contrôlées connues (à l'exception de l'arythmie sinusale) au cours des 24 dernières semaines.