Estudo de betalutina para tratamento de linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário (LYMRIT-37-05)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade ≥18 anos.
2. DLBCL confirmado histologicamente (classificação da OMS).
3. Recebeu pelo menos uma linha anterior de terapia, incluindo imunoquimioterapia.
4. Na primeira ou subsequente recidiva, ou refratário ao último tratamento (definido como menos que uma resposta metabólica completa ao último tratamento, ou dentro de 6 meses a partir do último tratamento).
5. Não é adequado para, ou recusou quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
6. Presença de linfadenopatia mensurável radiograficamente ou malignidade linfoide extranodal (pelo menos uma lesão (nodal) objetivamente mensurável bidimensionalmente (>2 cm em sua maior dimensão por tomografia computadorizada).
7. Teste de anticorpo humano antimurino (HAMA) negativo.
8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
9. Infiltração tumoral da medula óssea <25% de células tumorais.
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

11. Função normal dos órgãos e da medula óssea definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L;
    2. Contagem de plaquetas ≥150 x 109/L;
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
    4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada);
    5. Enzimas hepáticas: Aspartato transaminase (AST); Alanina transaminase (ALT) ou fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 x LSN (ou ≤5,0 x LSN se envolvimento hepático por doença primária);
    6. Função renal adequada demonstrada por creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina >60 mL/min;
    7. Parâmetros de coagulação normais (razão normalizada internacional elevada (INR), tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,3 intervalo LSN aceitável).

12. As mulheres com potencial para engravidar devem

    1. entender que a medicação do estudo pode ter risco teratogênico
    2. tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e antes da injeção de betalutina

    3. comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais (excluindo a abstinência periódica ou o método de abstinência) ou iniciar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade com um Índice de Pérola ≤ 1%. sem interrupção de 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia com o medicamento do estudo e por 12 meses após o término da terapia com o medicamento do estudo, mesmo se ela tiver amenorréia. Além da abstinência, métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade são:

       • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação
       • oral
       • intravaginal
       • transdérmico
       • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação
       • oral
       • injetável
       • implantável
       • Dispositivo intra-uterino (DIU)
       • Sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU)
       • Oclusão tubária bilateral
       • parceiro vasectomizado
13. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante a relação sexual durante a terapia medicamentosa do estudo e nos 12 meses seguintes.
14. Capacidade de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento sem prejuízo.
15. Capaz de entender os requisitos do protocolo, deseja e pode cumprir os procedimentos do protocolo do estudo e assinou o documento de consentimento informado.
16. Um teste de hepatite B negativo (HBsAg e anti-HBc) e teste de HIV negativo durante a triagem

Critério de exclusão:

1. Transplante prévio de células-tronco alogênicas hematopoiéticas.
2. Transplante autólogo prévio de células-tronco.
3. Irradiação anterior total do corpo ou irradiação de >25% da medula óssea do paciente.
4. Terapia anti-linfoma anterior (quimioterapia, imunoterapia ou outro agente experimental) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (tratamento com corticosteroides em doses ≤ 20 mg/dia, G-CSF ou GM CSF são permitidos até 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.). Nota: excluindo pré-tratamento com rituximabe como parte deste estudo
5. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
6. Pacientes com envolvimento conhecido ou suspeito do sistema nervoso central por linfoma.

7. História de um câncer tratado anteriormente, exceto para o seguinte:

   1. carcinoma basocelular local ou espinocelular da pele adequadamente tratado;
   2. carcinoma cervical in situ;
   3. câncer de bexiga superficial;
   4. câncer de próstata localizado sob vigilância ou cirurgia;
   5. câncer de mama localizado tratado com cirurgia e radioterapia, mas não incluindo quimioterapia sistêmica;
   6. outro câncer de Estágio 1 ou 2 adequadamente tratado atualmente em remissão completa;
8. Mulheres grávidas ou amamentando.
9. Exposição a outro medicamento direcionado ao CD37.
10. Alergia a agentes de contraste de raios X.
11. Hipersensibilidade conhecida ao rituximabe, HH1, betalutina ou proteínas murinas ou a qualquer excipiente usado no rituximabe, HH1 ou betalutina.
12. Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.

13. Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas:

    1. infecção não controlada, incluindo evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua (excluindo infecções virais do trato respiratório superior) no momento do início do tratamento do estudo;
    2. condições pulmonares, por ex. doença respiratória instável ou descompensada
    3. condições hepáticas, renais, neurológicas ou metabólicas - que, na opinião do investigador, comprometeriam os objetivos do protocolo.
    4. condições psiquiátricas, por ex. pacientes com pouca probabilidade de cumprir o protocolo, por ex. condição mental que torna o paciente incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências da participação no estudo
    5. história de eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson;

    6. condições cardíacas, incluindo

       • história de síndromes coronárias agudas (incluindo angina instável)
       • insuficiência cardíaca classe II, III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA);
       • arritmias não controladas conhecidas (exceto arritmia sinusal) nas últimas 24 semanas.