Studie av betalutin för behandling av återfallande eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom (LYMRIT-37-05)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥18 år.
2. Histologiskt bekräftad DLBCL (WHO-klassificering).
3. Fick minst en tidigare behandlingslinje inklusive immunkemoterapi.
4. Vid första eller efterföljande återfall, eller refraktär till den sista behandlingen (definierad som mindre än ett fullständigt metaboliskt svar på den senaste behandlingen, eller inom 6 månader från den senaste behandlingen).
5. Inte lämplig för eller avböjd högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (ASCT).
6. Förekomst av radiografiskt mätbar lymfadenopati eller extranodal lymfoid malignitet (minst en objektivt tvådimensionellt mätbar (nodal) lesion (>2 cm i dess största dimension genom CT-skanning).
7. Negativt test av human anti-murin antikropp (HAMA).
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
9. Benmärgstumörinfiltration <25 % tumörceller.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

11. Normal organ- och benmärgsfunktion definierad som:

    1. Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109/L;
    2. Trombocytantal ≥150 x 109/L;
    3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
    4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom);
    5. Leverenzymer: Aspartattransaminas (AST); Alanintransaminas (ALT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5 x ULN (eller ≤5,0 x ULN om leverinblandning av primärsjukdom);
    6. Tillräcklig njurfunktion som visas av ett serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller ett kreatininclearance >60 ml/min;
    7. Normala koagulationsparametrar (förhöjt internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,3 ULN-intervall acceptabelt).

12. Kvinnor i fertil ålder måste

    1. förstå att studieläkemedlet kan ha teratogen risk
    2. har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och före Betalutin-injektion

    3. förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuella samlag (exklusive periodisk avhållsamhet eller abstinensmetoden) eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel med ett Pearl-Index ≤ 1%. utan avbrott från 4 veckor före start av studieläkemedlet, under hela studieläkemedelsbehandlingen och i 12 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling, även om hon har amenorré. Bortsett från abstinens är acceptabla metoder för preventivmedel:

       • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning
       • oral
       • intravaginalt
       • transdermalt
       • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning
       • oral
       • injicerbar
       • implanterbar
       • Intrauterin enhet (IUD)
       • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
       • Bilateral tubal ocklusion
       • Vasektomerad partner
13. Manliga patienter måste gå med på att använda kondom under samlag under studieläkemedelsterapin och de följande 12 månaderna.
14. Förmåga att ge skriftligt, informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer, med förutsättningen att samtycket kan dras tillbaka av patienten när som helst utan fördomar.
15. Kan förstå protokollkraven, är villig och kapabel att följa studieprotokollsprocedurerna och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
16. Ett negativt Hepatit B-test (HBsAg och anti-HBc) och negativt HIV-test under screening

Exklusions kriterier:

1. Tidigare hematopoetisk allogen stamcellstransplantation.
2. Tidigare autolog stamcellstransplantation.
3. Tidigare total kroppsbestrålning, eller bestrålning av >25 % av patientens benmärg.
4. Tidigare antilymfomterapi (kemoterapi, immunterapi eller annat prövningsmedel) inom 4 veckor före start av studiebehandling (kortikosteroidbehandling i doser på ≤20 mg/dag, G-CSF eller GM CSF är tillåten upp till 2 veckor före start av studiebehandling.). Obs: exkluderar förbehandling med rituximab som en del av denna studie
5. Patienter som får andra undersökningsmedel.
6. Patienter med känd eller misstänkt inblandning i centrala nervsystemet av lymfom.

7. Historik om en tidigare behandlad cancer med undantag för följande:

   1. adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden;
   2. livmoderhalscancer in situ;
   3. ytlig blåscancer;
   4. lokaliserad prostatacancer som genomgår övervakning eller operation;
   5. lokaliserad bröstcancer behandlad med kirurgi och strålbehandling men inte inklusive systemisk kemoterapi;
   6. annan adekvat behandlad cancer i stadium 1 eller 2 för närvarande i fullständig remission;
8. Gravida eller ammande kvinnor.
9. Exponering för ett annat CD37-inriktat läkemedel.
10. Allergi mot röntgenkontrastmedel.
11. En känd överkänslighet mot rituximab, HH1, Betalutin eller murina proteiner eller något hjälpämne som används i rituximab, HH1 eller Betalutin.
12. Har fått ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar före registreringen i studien.

13. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar:

    1. okontrollerad infektion inklusive tecken på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion (exklusive virala övre luftvägsinfektioner) vid tidpunkten för påbörjande av studiebehandlingen;
    2. lungtillstånd t.ex. instabil eller okompenserad luftvägssjukdom
    3. lever-, njurneurologiska eller metabola tillstånd - som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra protokollets mål.
    4. psykiatriska tillstånd t.ex. patienter som sannolikt inte kommer att följa protokollet, t.ex. psykiskt tillstånd som gör att patienten inte kan förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av att delta i studien
    5. historia av erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys eller Stevens-Johnsons syndrom;

    6. hjärtsjukdomar, inklusive

       • historia av akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina)
       • klass II, III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem;
       • kända okontrollerade arytmier (förutom sinusarytmi) under de senaste 24 veckorna.