Исследование беталутина для лечения рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомы (LYMRIT-37-05)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
2. Гистологически подтвержденный ДВККЛ (классификация ВОЗ).
3. Получил как минимум одну предшествующую линию терапии, включая иммунохимиотерапию.
4. При первом или последующем рецидиве или рефрактерности к последнему лечению (определяется как менее чем полный метаболический ответ на последнее лечение или в течение 6 месяцев после последнего лечения).
5. Не подходит для высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) или от нее отказались.
6. Наличие рентгенологически измеряемой лимфаденопатии или экстранодального лимфоидного злокачественного новообразования (как минимум одно объективно двумерное (узловое) поражение (> 2 см в наибольшем измерении по данным КТ).
7. Отрицательный тест на антитела человека к мышиным (HAMA).
8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
9. Опухолевая инфильтрация костного мозга <25% опухолевых клеток.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

11. Нормальная функция органов и костного мозга определяется как:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л;
    2. Количество тромбоцитов ≥150 x 109/л;
    3. Гемоглобин ≥9 г/дл;
    4. Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера);
    5. Ферменты печени: Аспартаттрансаминаза (АСТ); Аланинтрансаминаза (АЛТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 х ВГН (или ≤5,0 х ВГН при поражении печени первичным заболеванием);
    6. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤1,5 ​​мг/дл или клиренс креатинина >60 мл/мин;
    7. Нормальные параметры коагуляции (повышенное международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,3 допустимого диапазона ВГН).

12. Женщины детородного возраста должны

    1. понимать, что исследуемый препарат может иметь тератогенный риск
    2. иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и перед инъекцией беталутина

    3. обязуйтесь продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов (исключая периодическое воздержание или метод отмены) или начать два приемлемых метода контроля над рождаемостью с индексом Перла ≤ 1%. без перерыва за 4 недели до начала лечения исследуемым препаратом, в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 12 месяцев после окончания лечения препаратом исследования, даже если у нее аменорея. Помимо воздержания, приемлемыми методами контроля над рождаемостью являются:

       • Комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции
       • устный
       • интравагинальный
       • трансдермальный
       • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции
       • устный
       • инъекционный
       • имплантируемый
       • Внутриматочная спираль (ВМС)
       • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
       • Двусторонняя трубная окклюзия
       • Вазэктомированный партнер
13. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презервативов во время полового акта на протяжении всего периода терапии исследуемым препаратом и в течение следующих 12 месяцев.
14. Возможность дать письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба.
15. Способен понимать требования протокола, желает и может соблюдать процедуры протокола исследования и подписал документ об информированном согласии.
16. Отрицательный тест на гепатит В (HBsAg и анти-HBc) и отрицательный тест на ВИЧ во время скрининга

Критерий исключения:

1. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
2. Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток.
3. Предыдущее облучение всего тела или облучение >25% костного мозга пациента.
4. Предварительная противолимфомная терапия (химиотерапия, иммунотерапия или другой исследуемый препарат) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (лечение кортикостероидами в дозах ≤20 мг/сут, Г-КСФ или ГМ-КСФ разрешено за 2 недели до начала лечения исследования.). Примечание: за исключением предварительного лечения ритуксимабом в рамках данного исследования.
5. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
6. Пациенты с известным или подозреваемым поражением центральной нервной системы лимфомой.

7. История ранее леченного рака, за исключением следующего:

   1. адекватно пролеченный локальный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи;
   2. рак шейки матки in situ;
   3. поверхностный рак мочевого пузыря;
   4. локализованный рак предстательной железы, подвергающийся наблюдению или хирургическому вмешательству;
   5. локализованный рак молочной железы лечится хирургическим путем и лучевой терапией, но не включает системную химиотерапию;
   6. другой адекватно леченный рак 1 или 2 стадии, находящийся в настоящее время в полной ремиссии;
8. Беременные или кормящие женщины.
9. Воздействие другого препарата, нацеленного на CD37.
10. Аллергия на рентгеноконтрастные вещества.
11. Известная гиперчувствительность к ритуксимабу, HH1, беталютину или мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, используемому в ритуксимабе, HH1 или беталютине.
12. Получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до включения в исследование.

13. Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний:

    1. неконтролируемая инфекция, включая признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции (за исключением вирусных инфекций верхних дыхательных путей) на момент начала исследуемого лечения;
    2. легочные заболевания, например. нестабильное или некомпенсированное респираторное заболевание
    3. печеночные, почечные неврологические или метаболические состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу цели протокола.
    4. психические расстройства пациенты вряд ли будут соблюдать протокол, т.е. психическое состояние, из-за которого пациент не может понять характер, объем и возможные последствия участия в исследовании.
    5. мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона в анамнезе;

    6. сердечно-сосудистые заболевания, в том числе

       • История острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию)
       • сердечная недостаточность класса II, III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
       • известные неконтролируемые аритмии (кроме синусовой аритмии) за последние 24 недели.