Studie av Betalutin for behandling av residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom (LYMRIT-37-05)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
2. Histologisk bekreftet DLBCL (WHO-klassifisering).
3. Mottatt minst én tidligere behandlingslinje inkludert immunkjemoterapi.
4. Ved første eller påfølgende tilbakefall, eller refraktær til siste behandling (definert som mindre enn en fullstendig metabolsk respons på siste behandling, eller innen 6 måneder fra siste behandling).
5. Ikke egnet for eller avslått høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
6. Tilstedeværelse av radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (minst en objektivt todimensjonalt målbar (nodal) lesjon (>2 cm i sin største dimensjon ved CT-skanning).
7. Negativ human anti-murine antistoff (HAMA) test.
8. Forventet levetid på minst 3 måneder.
9. Benmargstumorinfiltrasjon <25 % tumorceller.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

11. Normal organ- og benmargsfunksjon definert som:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L;
    2. Blodplateantall ≥150 x 109/L;
    3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
    4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom);
    5. Leverenzymer: Aspartattransaminase (AST); Alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (eller ≤5,0 x ULN hvis leverinvolvering av primær sykdom);
    6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert av serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller kreatininclearance >60 ml/min;
    7. Normale koagulasjonsparametere (forhøyet internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,3 ULN-område akseptabelt).

12. Kvinner i fertil alder må

    1. forstå at studiemedisinen kan ha teratogene risiko
    2. ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og før Betalutin-injeksjon

    3. forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie (unntatt periodisk avholdenhet eller abstinensmetoden) eller begynn to akseptable prevensjonsmetoder med en Pearl-Index ≤ 1 %. uten avbrudd fra 4 uker før oppstart av studiemedikamentell behandling, under studiemedisinsk behandling og i 12 måneder etter avsluttet studiemedisinsk behandling, selv om hun har amenoré. Bortsett fra avholdenhet, er akseptable prevensjonsmetoder:

       • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
       • muntlig
       • intravaginalt
       • transdermal
       • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning
       • muntlig
       • injiserbar
       • implanterbar
       • Intrauterin enhet (IUD)
       • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
       • Bilateral tubal okklusjon
       • Vasektomisert partner
13. Mannlige pasienter må godta å bruke kondom under samleie gjennom studiemedisinsk behandling og de påfølgende 12 månedene.
14. Evne til å gi skriftlig, informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten fordommer.
15. Er i stand til å forstå protokollkravene, er villig og i stand til å overholde studieprotokollprosedyrene, og har signert dokumentet for informert samtykke.
16. En negativ hepatitt B-test (HBsAg og anti-HBc) og negativ HIV-test under screening

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere hematopoetisk allogen stamcelletransplantasjon.
2. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon.
3. Tidligere totalkroppsbestråling, eller bestråling av >25 % av pasientens benmarg.
4. Tidligere anti-lymfomterapi (kjemoterapi, immunterapi eller annet undersøkelsesmiddel) innen 4 uker før start av studiebehandling (kortikosteroidbehandling ved doser på ≤20 mg/dag, G-CSF eller GM CSF er tillatt opptil 2 uker før start av studiebehandling.). Merk: ekskluderer forbehandling med rituximab som en del av denne studien
5. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
6. Pasienter med kjent eller mistenkt sentralnervesysteminvolvering av lymfom.

7. Historie om en tidligere behandlet kreft med unntak av følgende:

   1. tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden;
   2. cervical carcinoma in situ;
   3. overfladisk blærekreft;
   4. lokalisert prostatakreft under overvåking eller kirurgi;
   5. lokalisert brystkreft behandlet med kirurgi og strålebehandling, men ikke inkludert systemisk kjemoterapi;
   6. annen tilstrekkelig behandlet kreft i stadium 1 eller 2 som for tiden er i fullstendig remisjon;
8. Gravide eller ammende kvinner.
9. Eksponering for et annet CD37-målrettet medikament.
10. Allergi mot røntgenkontrastmidler.
11. En kjent overfølsomhet overfor rituximab, HH1, Betalutin eller murine proteiner eller ethvert hjelpestoff som brukes i rituximab, HH1 eller Betalutin.
12. Har mottatt en levende svekket vaksine innen 30 dager før påmelding til studien.

13. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer:

    1. ukontrollert infeksjon inkludert bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (unntatt virale øvre luftveisinfeksjoner) på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen;
    2. lungetilstander f.eks. ustabil eller ukompensert luftveissykdom
    3. lever-, nyre-nevrologiske eller metabolske tilstander - som etter utrederens oppfatning ville kompromittere protokollmålene.
    4. psykiatriske tilstander f.eks. pasienter som sannsynligvis ikke vil overholde protokollen, f.eks. mental tilstand som gjør pasienten ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av å delta i studien
    5. historie med erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom;

    6. hjertesykdommer, inkludert

       • historie med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina)
       • klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem;
       • kjente ukontrollerte arytmier (unntatt sinusarytmi) de siste 24 ukene.