Tanulmány a Betalutinról a kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfóma kezelésére (LYMRIT-37-05)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő életkora ≥18 év.
2. Szövettanilag igazolt DLBCL (WHO osztályozás).
3. Legalább egy korábbi terápiát kapott, beleértve az immunkemoterápiát.
4. Az első vagy azt követő relapszusban, vagy az utolsó kezelésre refrakter (az utolsó kezelésre adott teljes metabolikus válasznál kevesebb, vagy az utolsó kezelést követő 6 hónapon belül).
5. Nem alkalmas nagy dózisú kemoterápiára és autológ őssejt-transzplantációra (ASCT) vagy elutasított.
6. Radiográfiailag mérhető lymphadenopathia vagy extranodális limfoid rosszindulatú daganat jelenléte (legalább egy objektíven kétdimenziósan mérhető (csomóponti) elváltozás (a CT-vizsgálat szerint a legnagyobb dimenzióban >2 cm).
7. Negatív humán egér elleni antitest (HAMA) teszt.
8. A várható élettartam legalább 3 hónap.
9. Csontvelő tumor infiltráció <25% tumorsejtek.
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2

11. A normál szerv- és csontvelőfunkció meghatározása:

    1. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L;
    2. Thrombocytaszám ≥150 x 109/L;
    3. Hemoglobin ≥9 g/dl;
    4. Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket);
    5. Májenzimek: aszpartát-transzamináz (AST); alanin transzamináz (ALT) vagy alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN, ha a máj érintettsége elsődleges betegség miatt);
    6. Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl vagy a kreatinin-clearance >60 ml/perc igazol;
    7. Normál koagulációs paraméterek (emelkedett nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,3 ULN tartomány elfogadható).

12. Fogamzóképes korú nőknek kötelező

    1. meg kell értenie, hogy a vizsgálati gyógyszer teratogén kockázattal járhat
    2. negatív szérum terhességi tesztet kapjon a szűréskor és a Betalutin injekció előtt

    3. kötelezze el magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett (kivéve az időszakos absztinenciát vagy a megvonási módszert), vagy kezdjen el két elfogadható születésszabályozási módszert ≤ 1% Pearl-index mellett. megszakítás nélkül 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 12 hónapig, még akkor is, ha amenorrhoeában szenved. Az absztinencia mellett a fogamzásgátlás elfogadható módszerei a következők:

       • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár
       • orális
       • intravaginális
       • transzdermális
       • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár
       • orális
       • injekciózható
       • beültethető
       • Méhen belüli eszköz (IUD)
       • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
       • Kétoldali petevezeték elzáródás
       • Vasectomiás partner
13. A férfi betegeknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a közösülés során a vizsgált gyógyszeres kezelés során és az azt követő 12 hónapban.
14. Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni bármely vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését a beteg sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
15. Képes megérteni a protokoll követelményeit, hajlandó és képes betartani a vizsgálati protokoll eljárásait, és aláírta a tájékozott beleegyező dokumentumot.
16. Negatív Hepatitis B teszt (HBsAg és anti-HBc) és negatív HIV teszt a szűrés során

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi hematopoietikus allogén őssejt-transzplantáció.
2. Korábbi autológ őssejt-transzplantáció.
3. Korábbi teljes test besugárzása, vagy a beteg csontvelőjének >25%-ának besugárzása.
4. Korábbi limfóma elleni terápia (kemoterápia, immunterápia vagy egyéb vizsgálati szer) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (kortikoszteroid-kezelés ≤20 mg/nap dózisban, G-CSF vagy GM CSF legfeljebb 2 héttel a kezdés előtt megengedett a tanulmányi kezelésről.). Megjegyzés: a rituximabbal végzett előkezelés kizárása e vizsgálat részeként
5. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
6. Limfóma ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri érintettsége.

7. Korábban kezelt rák a kórtörténetében, kivéve a következőket:

   1. megfelelően kezelt helyi bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma;
   2. méhnyak karcinóma in situ;
   3. felületes hólyagrák;
   4. lokalizált prosztatarák megfigyelés alatt vagy műtéten át;
   5. műtéttel és sugárterápiával kezelt lokalizált emlőrák, amely nem tartalmazza a szisztémás kemoterápiát;
   6. egyéb megfelelően kezelt 1. vagy 2. stádiumú rák, amely jelenleg teljes remisszióban van;
8. Terhes vagy szoptató nők.
9. Egy másik CD37-et célzó gyógyszerrel való érintkezés.
10. Allergia röntgen kontrasztanyagokkal szemben.
11. Rituximabbal, HH1-gyel, betalutinnal vagy egérfehérjékkel, vagy a rituximabban, HH1-ben vagy betalutinban használt bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység.
12. Élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálatba való felvételét megelőző 30 napon belül.

13. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bizonyítékai:

    1. ellenőrizetlen fertőzés, beleértve a folyamatban lévő szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés bizonyítékait (kivéve a vírusos felső légúti fertőzéseket) a vizsgálati kezelés megkezdésekor;
    2. tüdőbetegségek pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti betegség
    3. máj, vese neurológiai vagy metabolikus állapotok - amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a protokoll céljait.
    4. pszichiátriai állapotok pl. olyan betegek, akik valószínűleg nem felelnek meg a protokollnak, pl. mentális állapot, ami miatt a beteg nem képes megérteni a vizsgálatban való részvétel természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
    5. erythema multiforme, toxikus epidermális nekrolízis vagy Stevens-Johnson-szindróma anamnézisében;

    6. szívbetegségek, beleértve

       • akut koszorúér-szindrómák anamnézisében (beleértve az instabil anginát is)
       • II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint;
       • ismert kontrollálatlan szívritmuszavarok (kivéve sinus arrhythmia) az elmúlt 24 hétben.