Estudio de Betalutin para el tratamiento del linfoma no Hodgkin en recaída o refractario (LYMRIT-37-05)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥18 años.
2. DLBCL confirmado histológicamente (clasificación de la OMS).
3. Recibió al menos una línea de terapia anterior, incluida la inmunoquimioterapia.
4. En la primera o posterior recaída, o refractario al último tratamiento (definido como una respuesta metabólica menos que completa al último tratamiento, o dentro de los 6 meses desde el último tratamiento).
5. No es adecuado para, o rechazó, la quimioterapia de dosis alta y el trasplante autólogo de células madre (ASCT).
6. Presencia de linfadenopatía medible radiográficamente o malignidad linfoide extraganglionar (al menos una lesión medible objetivamente bidimensionalmente (ganglionar) (>2 cm en su dimensión más grande por tomografía computarizada).
7. Prueba de anticuerpos antimurinos humanos (HAMA) negativa.
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
9. Infiltración tumoral de médula ósea <25% de células tumorales.
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

11. Función normal de órganos y médula ósea definida como:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L;
    2. Recuento de plaquetas ≥150 x 109/L;
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
    4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert documentado);
    5. Enzimas hepáticas: aspartato transaminasa (AST); alanina transaminasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN (o ≤5,0 x ULN si afectación hepática por enfermedad primaria);
    6. Función renal adecuada demostrada por una creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl o un aclaramiento de creatinina >60 ml/min;
    7. Parámetros de coagulación normales (índice internacional normalizado (INR) elevado, tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,3 ULN rango aceptable).

12. Las mujeres en edad fértil deben

    1. entender que el medicamento del estudio puede tener un riesgo teratogénico
    2. tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y antes de la inyección de Betalutin

    3. comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales (excluyendo la abstinencia periódica o el método de abstinencia) o comenzar dos métodos anticonceptivos aceptables con un Índice de Pearl ≤ 1%. sin interrupción desde 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante 12 meses después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea. Aparte de la abstinencia, los métodos anticonceptivos aceptables son:

       • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación
       • oral
       • intravaginal
       • transdérmico
       • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación
       • oral
       • inyectable
       • implantable
       • Dispositivo intrauterino (DIU)
       • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
       • Oclusión tubárica bilateral
       • pareja vasectomizada
13. Los pacientes masculinos deben aceptar usar condones durante las relaciones sexuales durante la terapia con medicamentos del estudio y los 12 meses siguientes.
14. Capacidad para dar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.
15. Capaz de comprender los requisitos del protocolo, está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio y ha firmado el documento de consentimiento informado.
16. Una prueba de hepatitis B negativa (HBsAg y anti-HBc) y una prueba de VIH negativa durante la selección

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo.
2. Trasplante autólogo previo de células madre.
3. Irradiación corporal total previa, o irradiación de >25% de la médula ósea del paciente.
4. Terapia antilinfoma previa (quimioterapia, inmunoterapia u otro agente en investigación) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (se permite el tratamiento con corticosteroides en dosis de ≤20 mg/día, G-CSF o GM CSF hasta 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio). Nota: excluyendo el pretratamiento con rituximab como parte de este estudio
5. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
6. Pacientes con afectación conocida o sospechada del sistema nervioso central por linfoma.

7. Antecedentes de un cáncer tratado anteriormente, excepto por lo siguiente:

   1. carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente;
   2. carcinoma cervical in situ;
   3. cáncer de vejiga superficial;
   4. cáncer de próstata localizado en vigilancia o cirugía;
   5. cáncer de mama localizado tratado con cirugía y radioterapia pero sin incluir quimioterapia sistémica;
   6. otro cáncer en estadio 1 o 2 tratado adecuadamente y actualmente en remisión completa;
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Exposición a otro fármaco dirigido a CD37.
10. Alergia a los agentes de contraste de rayos X.
11. Una hipersensibilidad conocida a rituximab, HH1, Betalutin o proteínas murinas o cualquier excipiente utilizado en rituximab, HH1 o Betalutin.
12. Ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.

13. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas:

    1. infección no controlada que incluye evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso (excluyendo infecciones virales del tracto respiratorio superior) en el momento del inicio del tratamiento del estudio;
    2. afecciones pulmonares, p. enfermedad respiratoria inestable o no compensada
    3. afecciones hepáticas, renales, neurológicas o metabólicas, que a juicio del investigador comprometerían los objetivos del protocolo.
    4. condiciones psiquiátricas, p. pacientes que probablemente no cumplirán con el protocolo, p. condición mental que hace que el paciente sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias de participar en el estudio
    5. antecedentes de eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson;

    6. condiciones cardíacas, incluyendo

       • antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluyendo angina inestable)
       • insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA);
       • arritmias no controladas conocidas (excepto arritmia sinusal) en las últimas 24 semanas.