Studio sulla betalutina per il trattamento del linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario (LYMRIT-37-05)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥18 anni.
2. DLBCL istologicamente confermato (classificazione OMS).
3. - Ha ricevuto almeno una precedente linea di terapia inclusa l'immunochemioterapia.
4. In prima o successiva recidiva, o refrattario all'ultimo trattamento (definito come una risposta metabolica inferiore a quella completa all'ultimo trattamento, o entro 6 mesi dall'ultimo trattamento).
5. Non adatto o rifiutato chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
6. Presenza di linfoadenopatia misurabile radiograficamente o neoplasia linfoide extranodale (almeno una lesione (nodale) oggettivamente misurabile bidimensionalmente (> 2 cm nella sua dimensione maggiore mediante TAC).
7. Test anticorpo umano antimurino (HAMA) negativo.
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
9. Infiltrazione del tumore del midollo osseo <25% di cellule tumorali.
10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2

11. Funzione normale degli organi e del midollo osseo definita come:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L;
    2. Conta piastrinica ≥150 x 109/L;
    3. Emoglobina ≥9 g/dL;
    4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata);
    5. Enzimi epatici: Aspartato transaminasi (AST); Alanina transaminasi (ALT) o fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN (o ≤5,0 x ULN se coinvolgimento epatico dovuto a malattia primaria);
    6. Adeguata funzionalità renale dimostrata da una creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o da una clearance della creatinina >60 ml/min;
    7. Parametri normali della coagulazione (rapporto internazionale normalizzato elevato (INR), tempo di protrombina o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,3 range ULN accettabile).

12. Le donne in età fertile devono

    1. capire che il farmaco in studio può avere un rischio teratogeno
    2. avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima dell'iniezione di Betalutin

    3. impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali (escludendo l'astinenza periodica o il metodo di astinenza) o iniziare due metodi accettabili di controllo delle nascite con un Pearl-Index ≤ 1%. senza interruzione da 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio e per 12 mesi dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se ha amenorrea. A parte l'astinenza, metodi accettabili di controllo delle nascite sono:

       • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione
       • orale
       • intravaginale
       • transdermico
       • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione
       • orale
       • iniettabile
       • impiantabile
       • Dispositivo intrauterino (IUD)
       • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
       • Occlusione tubarica bilaterale
       • Partner vasectomizzato
13. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti durante la terapia farmacologica in studio e nei successivi 12 mesi.
14. Capacità di fornire il consenso scritto e informato prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio.
15. In grado di comprendere i requisiti del protocollo, è disposto e in grado di rispettare le procedure del protocollo dello studio e ha firmato il documento di consenso informato.
16. Un test dell'epatite B negativo (HBsAg e anti-HBc) e un test HIV negativo durante lo screening

Criteri di esclusione:

1. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche emopoietiche.
2. Pregresso trapianto autologo di cellule staminali.
3. Pregressa irradiazione corporea totale o irradiazione >25% del midollo osseo del paziente.
4. Precedente terapia anti-linfoma (chemioterapia, immunoterapia o altro agente sperimentale) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (il trattamento con corticosteroidi a dosi di ≤20 mg/giorno, G-CSF o GM CSF è consentito fino a 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di studio.). Nota: escluso il pretrattamento con rituximab come parte di questo studio
5. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
6. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale noto o sospetto di linfoma.

7. Anamnesi di un precedente tumore trattato ad eccezione dei seguenti:

   1. carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato;
   2. carcinoma cervicale in situ;
   3. carcinoma superficiale della vescica;
   4. carcinoma prostatico localizzato sottoposto a sorveglianza o intervento chirurgico;
   5. carcinoma mammario localizzato trattato con chirurgia e radioterapia ma esclusa la chemioterapia sistemica;
   6. altro tumore di stadio 1 o 2 adeguatamente trattato attualmente in completa remissione;
8. Donne incinte o che allattano.
9. Esposizione a un altro farmaco mirato al CD37.
10. Allergia ai mezzi di contrasto a raggi X.
11. Una nota ipersensibilità a rituximab, HH1, Betalutin o proteine ​​murine o qualsiasi eccipiente utilizzato in rituximab, HH1 o Betalutin.
12. - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

13. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate:

    1. infezione incontrollata inclusa evidenza di infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso (escluse le infezioni virali del tratto respiratorio superiore) al momento dell'inizio del trattamento in studio;
    2. condizioni polmonari, ad es. malattia respiratoria instabile o non compensata
    3. condizioni epatiche, renali, neurologiche o metaboliche - che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero gli obiettivi del protocollo.
    4. condizioni psichiatriche, ad es. pazienti che difficilmente rispettano il protocollo, ad es. condizione mentale che rende il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze della partecipazione allo studio
    5. storia di eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson;

    6. condizioni cardiache, tra cui

       • storia di sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile)
       • scompenso cardiaco di classe II, III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA);
       • aritmie note non controllate (tranne l'aritmia sinusale) nelle ultime 24 settimane.