Studie van betalutine voor de behandeling van recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom (LYMRIT-37-05)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 jaar.
2. Histologisch bevestigde DLBCL (WHO-classificatie).
3. Minstens één eerdere lijn van therapie ontvangen, waaronder immunochemotherapie.
4. Bij een eerste of volgende terugval, of ongevoelig voor de laatste behandeling (gedefinieerd als minder dan een volledige metabole respons op de laatste behandeling, of binnen 6 maanden na de laatste behandeling).
5. Niet geschikt voor of weigerde hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (ASCT).
6. Aanwezigheid van radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit (ten minste één objectief tweedimensionaal meetbare (nodale) laesie (>2 cm in de grootste afmeting door CT-scan).
7. Negatieve humaan anti-muriene antilichaam (HAMA) test.
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
9. Beenmergtumorinfiltratie <25% tumorcellen.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2

11. Normale orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l;
    2. Aantal bloedplaatjes ≥150 x 109/L;
    3. Hemoglobine ≥9 g/dl;
    4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert);
    5. Leverenzymen: aspartaattransaminase (AST); alaninetransaminase (ALAT) of alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (of ≤5,0 x ULN als leverbetrokkenheid door primaire ziekte);
    6. Adequate nierfunctie zoals aangetoond door een serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL of een creatinineklaring >60 ml/min;
    7. Normale stollingsparameters (verhoogde internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,3 ULN-bereik acceptabel).

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten

    1. begrijpen dat de onderzoeksmedicatie een teratogeen risico kan hebben
    2. een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en vóór Betalutin-injectie

    3. verplicht u tot voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap (exclusief periodieke onthouding of de ontwenningsmethode) of begin met twee aanvaardbare anticonceptiemethoden met een Pearl-Index ≤ 1%. zonder onderbreking vanaf 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie, tijdens de studiemedicatietherapie en gedurende 12 maanden na het einde van de studiemedicatietherapie, zelfs als ze amenorroe heeft. Afgezien van onthouding zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden:

       • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie
       • oraal
       • intravaginaal
       • transdermaal
       • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie
       • oraal
       • injecteerbaar
       • implanteerbaar
       • Intra-uterien apparaat (IUD)
       • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
       • Bilaterale occlusie van de eileiders
       • Gesteriliseerde partner
13. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de studiegeneesmiddeltherapie en de volgende 12 maanden.
14. Mogelijkheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan onderzoeksspecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de toestemming door de patiënt op elk moment onverminderd kan worden ingetrokken.
15. In staat om de protocolvereisten te begrijpen, is bereid en in staat om te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
16. Een negatieve Hepatitis B-test (HBsAg en anti-HBc) en een negatieve HIV-test tijdens de screening

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere hematopoietische allogene stamceltransplantatie.
2. Voorafgaande autologe stamceltransplantatie.
3. Eerdere totale lichaamsbestraling of bestraling van >25% van het beenmerg van de patiënt.
4. Voorafgaande anti-lymfoomtherapie (chemotherapie, immunotherapie of ander onderzoeksmiddel) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (behandeling met corticosteroïden in doses van ≤20 mg/dag, G-CSF of GM CSF zijn toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan de start van studiebehandeling.). Let op: exclusief voorbehandeling met rituximab als onderdeel van deze studie
5. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
6. Patiënten met bekende of vermoede betrokkenheid van lymfoom in het centrale zenuwstelsel.

7. Geschiedenis van een eerder behandelde kanker, met uitzondering van het volgende:

   1. adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
   2. cervicaal carcinoom in situ;
   3. oppervlakkige blaaskanker;
   4. gelokaliseerde prostaatkanker die wordt gecontroleerd of geopereerd;
   5. gelokaliseerde borstkanker behandeld met chirurgie en radiotherapie maar exclusief systemische chemotherapie;
   6. andere adequaat behandelde kanker in stadium 1 of 2 momenteel in volledige remissie;
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
9. Blootstelling aan een ander op CD37 gericht medicijn.
10. Allergie voor röntgencontrastmiddelen.
11. Een bekende overgevoeligheid voor rituximab, HH1, Betalutin of muriene eiwitten of een hulpstof gebruikt in rituximab, HH1 of Betalutin.
12. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een levend verzwakt vaccin gekregen.

13. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten:

    1. ongecontroleerde infectie inclusief bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie (exclusief virale infecties van de bovenste luchtwegen) op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling;
    2. longaandoeningen b.v. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalingsziekte
    3. lever-, nier-, neurologische of metabole aandoeningen - die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het protocol in gevaar zouden brengen.
    4. psychiatrische aandoeningen b.v. patiënten die zich waarschijnlijk niet aan het protocol houden, b.v. mentale toestand waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van deelname aan het onderzoek niet kan begrijpen
    5. voorgeschiedenis van erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse of Stevens-Johnson-syndroom;

    6. hartaandoeningen, waaronder

       • voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris)
       • klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA);
       • bekende ongecontroleerde aritmieën (behalve sinusaritmie) in de afgelopen 24 weken.