Betalutiinin tutkimus uusiutuneen tai refraktaarisen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon (LYMRIT-37-05)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu DLBCL (WHO-luokitus).
3. Sai ainakin yhden aikaisemman hoitolinjan, mukaan lukien immunokemoterapia.
4. Ensimmäisessä tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa tai viimeiseen hoitoon reagoimaton (määritelty alle täydellisen metabolisen vasteen viimeiseen hoitoon tai 6 kuukauden kuluessa viimeisestä hoidosta).
5. Ei sovellu suuriannoksiseen kemoterapiaan tai autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) tai se on hylätty.
6. Radiografisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfoidinen pahanlaatuisuus (vähintään yksi objektiivisesti kaksiulotteisesti mitattavissa oleva (solmuke) leesio (yli 2 cm sen suurimmassa mitassa CT-skannauksella).
7. Negatiivinen ihmisen anti-hiirivasta-ainetesti (HAMA).
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
9. Luuytimen kasvaininfiltraatio <25 % kasvainsoluista.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

11. Normaali elinten ja luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l;
    2. Verihiutaleiden määrä ≥150 x 109/l;
    3. Hemoglobiini ≥9 g/dl;
    4. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä);
    5. Maksaentsyymit: aspartaattitransaminaasi (AST); alaniinitransaminaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos primaarinen sairaus vaikuttaa maksan);
    6. Riittävä munuaisten toiminta, jonka osoittaa seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min;
    7. Normaalit hyytymisparametrit (kohonnut kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,3 ULN-alue hyväksyttävä).

12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten täytyy

    1. ymmärtää, että tutkimuslääkkeellä voi olla teratogeeninen riski
    2. saada negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen Betalutin-injektiota

    3. sitoutua jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä (lukuun ottamatta jaksoittaista pidättymistä tai vieroitusmenetelmää) tai aloittaa kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joiden Pearl-indeksi on ≤ 1 %. keskeytyksettä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, koko tutkimuslääkehoidon ajan ja 12 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen, vaikka hänellä olisi amenorrea. Raittiutta lukuun ottamatta hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

       • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
       • oraalinen
       • intravaginaalinen
       • ihon läpi
       • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
       • oraalinen
       • ruiskeena
       • implantoitava
       • Kohdunsisäinen laite (IUD)
       • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
       • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
       • Vasektomoitu kumppani
13. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana koko tutkimuslääkehoidon ajan ja sitä seuraavat 12 kuukautta.
14. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman rajoituksia.
15. Pystyy ymmärtämään protokollan vaatimukset, on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
16. Negatiivinen hepatiitti B -testi (HBsAg ja anti-HBc) ja negatiivinen HIV-testi seulonnan aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hematopoieettinen allogeeninen kantasolusiirto.
2. Aiempi autologinen kantasolusiirto.
3. Aiempi koko kehon säteilytys tai >25 %:n säteilytys potilaan luuytimestä.
4. Aiempi lymfoomahoito (kemoterapia, immunoterapia tai muu tutkimusaine) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (kortikosteroidihoito annoksilla ≤ 20 mg/vrk, G-CSF tai GM CSF on sallittu enintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista opintohoidosta.). Huomautus: poissuljetaan esihoito rituksimabilla osana tätä tutkimusta
5. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
6. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan keskushermostohäiriön lymfooma.

7. Aiemmin hoidettu syöpä, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. riittävästi hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä;
   2. kohdunkaulan karsinooma in situ;
   3. pinnallinen virtsarakon syöpä;
   4. paikallinen eturauhassyöpä, joka on seurannassa tai leikkauksessa;
   5. paikallinen rintasyöpä, jota hoidetaan leikkauksella ja sädehoidolla, mutta ei systeemistä kemoterapiaa;
   6. muu asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 tai 2 syöpä tällä hetkellä täydellisessä remissiossa;
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
9. Altistuminen toiselle CD37:ään kohdistuvalle lääkkeelle.
10. Allergia röntgenvarjoaineille.
11. Tunnettu yliherkkyys rituksimabille, HH1:lle, betalutiinille tai hiiren proteiineille tai mille tahansa rituksimabissa, HH1:ssä tai betalutiinissa käytetylle apuaineelle.
12. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

13. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista:

    1. hallitsematon infektio, mukaan lukien todisteet meneillään olevasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta (lukuun ottamatta ylempien hengitysteiden virusinfektioita) tutkimushoidon aloitushetkellä;
    2. keuhkosairaudet, esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystiesairaus
    3. maksan, munuaisten neurologiset tai metaboliset sairaudet - jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat protokollan tavoitteet.
    4. psyykkiset sairaudet, esim. potilaat, jotka eivät todennäköisesti noudata protokollaa, esim. mielentila, jonka vuoksi potilas ei pysty ymmärtämään tutkimukseen osallistumisen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
    5. aiempi erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä;

    6. sydänsairaudet, mukaan lukien

       • aiempi sepelvaltimotauti (mukaan lukien epästabiili angina pectoris)
       • luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä;
       • tunnetut hallitsemattomat rytmihäiriöt (paitsi sinusarytmia) viimeisen 24 viikon aikana.