Badanie Betalutyny w leczeniu nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego (LYMRIT-37-05)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
2. Histologicznie potwierdzony DLBCL (klasyfikacja WHO).
3. Otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii, w tym immunochemioterapię.
4. W pierwszym lub kolejnym nawrocie lub opornym na ostatnie leczenie (zdefiniowane jako mniej niż pełna odpowiedź metaboliczna na ostatnie leczenie lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia).
5. Nie nadaje się do chemioterapii wysokodawkowej i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) lub jest odrzucona.
6. Obecność mierzalnej radiologicznie limfadenopatii lub pozawęzłowego nowotworu układu chłonnego (co najmniej jedna obiektywnie mierzalna dwuwymiarowo (węzłowa) zmiana (>2 cm w największym wymiarze w tomografii komputerowej).
7. Negatywny wynik testu na ludzkie przeciwciała anty-mysie (HAMA).
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
9. Naciek guza szpiku kostnego <25% komórek nowotworowych.
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

11. Prawidłowa czynność narządu i szpiku kostnego zdefiniowana jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 109/l;
    2. liczba płytek krwi ≥150 x 109/l;
    3. Hemoglobina ≥9 g/dl;
    4. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta);
    5. Enzymy wątrobowe: Transaminaza asparaginianowa (AST); Transaminaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 x GGN (lub ≤5,0 x GGN, jeśli choroba pierwotna dotyczy zajęcia wątroby);
    6. Odpowiednia czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub klirens kreatyniny >60 ml/min;
    7. Prawidłowe parametry krzepnięcia (podwyższony międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,3 w zakresie GGN dopuszczalny).

12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą

    1. zrozumieć, że badany lek może mieć działanie teratogenne
    2. mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i przed wstrzyknięciem Betalutyny

    3. zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych (z wyłączeniem okresowej abstynencji lub metody odstawienia) lub rozpocząć dwie akceptowalne metody kontroli urodzeń o wskaźniku Pearla ≤ 1%. bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka nie ma miesiączki. Oprócz abstynencji akceptowalnymi metodami antykoncepcji są:

       • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji
       • doustny
       • dopochwowe
       • przezskórne
       • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji
       • doustny
       • do wstrzykiwań
       • wszczepialne
       • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
       • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
       • Obustronna niedrożność jajowodów
       • Partner po wazektomii
13. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas stosunku przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez kolejne 12 miesięcy.
14. Możliwość wyrażenia pisemnej, świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.
15. Zdolny do zrozumienia wymagań protokołu, jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur protokołu badania oraz podpisał dokument świadomej zgody.
16. Ujemny wynik testu na zapalenie wątroby typu B (HBsAg i anty-HBc) oraz ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszczep krwiotwórczych allogenicznych komórek macierzystych w przeszłości.
2. Wcześniejsze autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych.
3. Wcześniejsze napromieniowanie całego ciała lub napromieniowanie >25% szpiku kostnego pacjenta.
4. Wcześniejsza terapia przeciwchłoniakowa (chemioterapia, immunoterapia lub inny badany lek) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (leczenie kortykosteroidami w dawkach ≤20 mg/dobę, G-CSF lub GM CSF jest dozwolone do 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia). Uwaga: z wyłączeniem wstępnego leczenia rytuksymabem jako części tego badania
5. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
6. Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.

7. Historia wcześniejszego leczenia nowotworu, z wyjątkiem następujących:

   1. odpowiednio leczony miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry;
   2. rak szyjki macicy in situ;
   3. powierzchowny rak pęcherza moczowego;
   4. zlokalizowany rak prostaty poddawany obserwacji lub operacji;
   5. zlokalizowany rak piersi leczony chirurgicznie i radioterapią, ale z wyłączeniem chemioterapii ogólnoustrojowej;
   6. inny odpowiednio leczony rak w stadium 1 lub 2, obecnie w całkowitej remisji;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Ekspozycja na inny lek ukierunkowany na CD37.
10. Alergia na rentgenowskie środki kontrastowe.
11. Znana nadwrażliwość na rytuksymab, HH1, betalutynę lub białka mysie lub jakąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w rytuksymabie, HH1 lub betalutynie.
12. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

13. Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych:

    1. niekontrolowane zakażenie, w tym objawy trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej (z wyłączeniem wirusowych infekcji górnych dróg oddechowych) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania;
    2. choroby płuc np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego
    3. neurologiczne lub metaboliczne choroby wątroby, nerek, które w opinii badacza naruszyłyby cele protokołu.
    4. stany psychiczne np. pacjenci, którzy prawdopodobnie nie zastosują się do protokołu, np. stan psychiczny uniemożliwiający pacjentowi zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji udziału w badaniu
    5. rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona w wywiadzie;

    6. choroby serca, m.in

       • historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej)
       • niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA);
       • znane niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem zaburzeń rytmu zatokowego) w ciągu ostatnich 24 tygodni.