Betalutin 治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的研究 (LYMRIT-37-05)

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁的男性或女性。
2. 经组织学证实的 DLBCL（WHO 分类）。
3. 接受过至少一种先前的治疗，包括免疫化疗。
4. 在第一次或随后的复发中，或对最后一次治疗难治（定义为对最后一次治疗没有完全代谢反应，或在最后一次治疗后 6 个月内）。
5. 不适合或谢绝大剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）。
6. 存在影像学可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤（至少一个客观二维可测量（结节）病变（通过 CT 扫描其最大尺寸 > 2 厘米）。
7. 阴性人抗鼠抗体（HAMA）试验。
8. 预期寿命至少3个月。
9. 骨髓肿瘤浸润<25%肿瘤细胞。
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2

11. 正常器官和骨髓功能定义为：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L；
    2. 血小板计数≥150×109/L；
    3. 血红蛋白≥9克/分升；
    4. 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)（有记录的吉尔伯特综合征患者除外）；
    5. 肝酶：天冬氨酸转氨酶 (AST)；丙氨酸转氨酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 (ALP) ≤2.5 x ULN（如果原发疾病累及肝脏，则≤5.0 x ULN）；
    6. 血清肌酐 ≤1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >60 mL/min 证明肾功能良好；
    7. 正常凝血参数（升高的国际标准化比率 (INR)、凝血酶原时间或活化的部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.3 ULN 范围可接受）。

12. 有生育能力的妇女必须

    1. 了解研究药物可能有致畸风险
    2. 筛查时和注射 Betalutin 前血清妊娠试验呈阴性

    3. 承诺继续禁欲异性性交（不包括定期禁欲或戒断法）或开始两种可接受的避孕方法，珍珠指数≤ 1%。 从开始研究药物前 4 周、整个研究药物治疗和研究药物治疗结束后 12 个月，即使她有闭经，也没有中断。 除禁欲外，可接受的节育方法有：

       • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药
       • 口服
       • 阴道内
       • 经皮
       • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药
       • 口服
       • 可注射的
       • 可植入的
       • 宫内节育器 (IUD)
       • 宫内激素释放系统（IUS）
       • 双侧输卵管阻塞
       • 输精管结扎伴侣
13. 男性患者必须同意在整个研究药物治疗期间和接下来的 12 个月内在性交期间使用避孕套。
14. 能够在任何特定于研究的筛选程序之前给出书面的知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意书而不会受到影响。
15. 能够理解方案要求，愿意并能够遵守研究方案程序，并已签署知情同意书。
16. 筛查期间乙型肝炎检测（HBsAg 和抗-HBc）呈阴性且 HIV 检测呈阴性

排除标准：

1. 先前的造血同种异体干细胞移植。
2. 先前的自体干细胞移植。
3. 先前的全身照射，或照射 > 25% 的患者骨髓。
4. 研究治疗开始前 4 周内接受过既往抗淋巴瘤治疗（化疗、免疫治疗或其他研究药物）（皮质类固醇治疗剂量≤20 mg/天，允许在开始前 2 周内使用 G-CSF 或 GM CSF研究治疗。）。 注意：不包括作为本研究一部分的利妥昔单抗预处理
5. 正在接受任何其他研究药物的患者。
6. 已知或疑似中枢神经系统受累淋巴瘤的患者。

7. 既往治疗过的癌症病史，但以下情况除外：

   1. 充分治疗皮肤的局部基底细胞癌或鳞状细胞癌；
   2. 宫颈原位癌；
   3. 浅表性膀胱癌；
   4. 正在接受监测或手术的局限性前列腺癌；
   5. 用手术和放疗治疗的局部乳腺癌，但不包括全身化疗；
   6. 目前已完全缓解的其他经过充分治疗的 1 期或 2 期癌症；
8. 孕妇或哺乳期妇女。
9. 接触另一种 CD37 靶向药物。
10. 对 X 射线造影剂过敏。
11. 已知对利妥昔单抗、HH1、Betalutin 或鼠类蛋白质或利妥昔单抗、HH1 或 Betalutin 中使用的任何赋形剂过敏。
12. 在参加研究前 30 天内接受过减毒活疫苗。

13. 严重或不受控制的全身性疾病的证据：

    1. 不受控制的感染，包括在开始研究治疗时持续存在的全身性细菌、真菌或病毒感染（不包括病毒性上呼吸道感染）的证据；
    2. 肺部疾病，例如 不稳定或无代偿性呼吸系统疾病
    3. 肝、肾、神经或代谢疾病——研究者认为这会损害方案目标。
    4. 精神疾病，例如 不太可能遵守协议的患者，例如 精神状况使患者无法理解参与研究的性质、范围和可能的后果
    5. 多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症或 Stevens-Johnson 综合征的病史；

    6. 心脏病，包括

       • 急性冠脉综合征病史（包括不稳定型心绞痛）
       • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II、III 或 IV 级心力衰竭；
       • 在过去 24 周内已知的不受控制的心律失常（窦性心律失常除外）。