Changement de médicament contre le VIH suivi d'un traitement contre le VHC dans la co-infection VIH-VHC (CTN289)

La disponibilité d'un traitement antiviral à action directe (DAA) sans interféron (IFN) contre le VHC, tel que Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF), permet une large offre de traitement pour les populations vivant avec le VIH-VHC. Les personnes co-infectées ont fréquemment des comorbidités concurrentes et sont à risque de maladie hépatique progressive, ce qui rend difficile l'observance et la prise en charge combinée du VIH et du VHC. Des régimes simples, sûrs et bien tolérés avec peu d'interactions médicamenteuses pourraient être très bénéfiques pour assurer le succès du traitement contre le VHC dans cette population. Dans cet esprit, la gestion optimale de la thérapie antirétrovirale avant d'initier le traitement LPV-SOF reste incertaine.

E/C/F/TAF [elvitégravir-cobicistat-emtricitabine-ténofovir alafénamide fumarate (TAF)] sera évalué dans cette étude car il est formulé en un seul comprimé qui facilite l'observance par une prise unique par jour et réduit le nombre de comprimés. Il est établi qu'il est efficace pour atteindre et maintenir la suppression virologique du VIH. Le profil d'innocuité de ce régime anti-VIH est excellent. La formulation E/C/F/TAF évaluée dans cette étude contiendra du TAF. Cette formulation a été évaluée dans des populations infectées par le VIH et s'est avérée avoir une activité antivirale contre le VIH équivalente et avoir un impact amélioré sur le métabolisme rénal et osseux [réf : David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Ténofovir alafénamide (TAF) dans un régime à un seul comprimé dans le traitement initial du VIH-1. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes. 113LB. 23-26 février 2015, Seattle, Washington.]. Il existe peu de données sur l'innocuité de la co-infection VIH-VHC.

Les interactions médicamenteuses (DDI) entre les antirétroviraux contre le VIH et les antiviraux contre le VHC restent un obstacle majeur à une administration sûre et efficace. Les DDI entre E/C/F/TAF et LPV-SOF ont été bien évalués et aucune interaction cliniquement significative n'a été identifiée.

Un passage à E/C/F/TAF dans le cadre d'une préparation de traitement antiviral LPV-SOF HCV peut être particulièrement bénéfique en raison de son :

1. profil d'effets secondaires favorable
2. formulation STR une fois par jour
3. profil DDI connu avec LPV-SOF
4. effet neutre sur la fibrose hépatique
5. amélioration du profil d'innocuité des reins et des os grâce à l'utilisation du TAF

La conduite de cette étude est justifiée car elle :

1. Évalue un nombre minimal de pilules et une stratégie de fréquence de dosage du co-traitement du VIH et du VHC à l'aide de médicaments bien tolérés avec un excellent profil d'innocuité et un profil DDI connu (Complera suivi de LPV-SOF). La polymédication dans la population co-infectée reste un défi important pour le succès thérapeutique.
2. Fournit des données supplémentaires sur l'innocuité du TAF dans la population co-infectée par le VIH et le VHC.
3. Quantifie l'adhésion et identifie les obstacles à une adhésion complète dans cette population. Il y a peu de données liées à l'adhésion aux DAA dans les études d'octroi de licences.
4. Fournit des données d'innocuité et d'efficacité réelles pour soutenir le financement public de la thérapie LPV-SOF DAA dans les populations co-infectées par le VIH et le VHC.
5. Fournit des données préliminaires sur les conséquences immunologiques et métaboliques de la clairance du VHC dans la co-infection VIH-VHC
6. En tant qu'étude pilote, les informations recueillies éclaireront la faisabilité de futurs essais cliniques évaluant de nouvelles stratégies de traitement pour les patients co-infectés par le VIH et le VHC.