Cambio farmaco HIV seguito da terapia HCV nella coinfezione HIV-HCV (CTN289)

La disponibilità di una terapia antivirale antivirale ad azione diretta (DAA) priva di interferone (IFN) come Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF) consente un'ampia fornitura di trattamento per le popolazioni che vivono con l'HIV-HCV. Le persone co-infettate hanno spesso comorbilità concorrenti e sono a rischio di malattia epatica progressiva che rende difficile l'adesione e la gestione combinata di HIV e HCV. Regimi semplici, sicuri e ben tollerati con poche interazioni tra farmaci potrebbero essere estremamente utili per garantire il successo della terapia per l'HCV in questa popolazione. Con questo in mente, la gestione ottimale della terapia antiretrovirale prima di iniziare il trattamento con LPV-SOF rimane poco chiara.

E/C/F/TAF [elvitegravir-cobicistat-emtricitabina-tenofovir alafenamide fumarato (TAF)] sarà valutato in questo studio perché è formulato come una singola compressa che facilita l'aderenza grazie alla somministrazione una volta al giorno e alla riduzione del numero di pillole. È stabilito che sia efficace nel raggiungere e mantenere la soppressione virologica dell'HIV. Il profilo di sicurezza di questo regime per l'HIV è eccellente. La formulazione E/C/F/TAF valutata in questo studio conterrà TAF. Questa formulazione è stata valutata in popolazioni con infezione da HIV e si è scoperto che ha un'attività antivirale HIV equivalente e ha un impatto migliore sul metabolismo renale e osseo [rif: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Tenofovir alafenamide (TAF) in un regime a compressa singola nella terapia iniziale per l'HIV-1. Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche. 113 libbre. 23-26 febbraio 2015, Seattle, Washington.]. I dati sulla sicurezza nella coinfezione HIV-HCV sono minimi.

Le interazioni farmaco-farmaco (DDI) tra gli antiretrovirali dell'HIV e gli antivirali dell'HCV rimangono un ostacolo fondamentale alla somministrazione sicura ed efficace. Il DDI tra E/C/F/TAF e LPV-SOF è stato ben valutato e non sono state identificate interazioni clinicamente significative.

Un passaggio a E/C/F/TAF nel contesto della preparazione del trattamento antivirale LPV-SOF HCV può essere particolarmente vantaggioso a causa del suo:

1. profilo di effetti collaterali favorevole
2. formulazione STR una volta al giorno
3. profilo DDI noto con LPV-SOF
4. effetto neutro sulla fibrosi epatica
5. miglioramento del profilo di sicurezza renale e ossea con l'uso di TAF

La conduzione di questo studio è giustificata in quanto:

1. Valuta un numero minimo di pillole e una strategia di frequenza di dosaggio del co-trattamento di HIV e HCV utilizzando farmaci ben tollerati con un eccellente profilo di sicurezza e un profilo DDI noto (Complera seguito da LPV-SOF). La polifarmacia nella popolazione co-infetta rimane una sfida significativa per il successo terapeutico.
2. Fornisce ulteriori dati sulla sicurezza per TAF nella popolazione co-infetta da HIV-HCV.
3. Quantifica l'adesione e identifica gli ostacoli alla piena adesione in questa popolazione. C'è una scarsità di dati relativi all'adesione ai DAA negli studi di licenza.
4. Fornisce dati sulla sicurezza e sull'efficacia del mondo reale per supportare il finanziamento pubblico per la terapia DAA LPV-SOF nelle popolazioni co-infette da HIV-HCV.
5. Fornisce dati preliminari sulle conseguenze immunologiche e metaboliche della clearance dell'HCV nella coinfezione HIV-HCV
6. Come studio pilota, le informazioni raccolte informeranno la fattibilità di futuri studi clinici che valutano nuove strategie di trattamento per i pazienti co-infetti da HIV-HCV.