Hiv-geneesmiddelwisseling gevolgd door HCV-therapie bij co-infectie met hiv en HCV (CTN289)

De beschikbaarheid van interferon (IFN)-vrije HCV Direct Acting Antiviral (DAA) antivirale therapie zoals Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF) maakt een breed aanbod van behandelingen mogelijk voor populaties die leven met HIV-HCV. Personen met een co-infectie hebben vaak concurrerende co-morbiditeiten en lopen risico op progressieve leverziekte, wat therapietrouw en gecombineerde behandeling van HIV en HCV een uitdaging maakt. Eenvoudige, veilige, goed getolereerde regimes met weinig interacties tussen geneesmiddelen zouden zeer nuttig kunnen zijn om het succes van HCV-therapie in deze populatie te verzekeren. Met dit in gedachten blijft het optimale beheer van antiretrovirale therapie voorafgaand aan het starten van de LPV-SOF-behandeling onduidelijk.

E/C/F/TAF [elvitegravir-cobicistat-emtricitabine-tenofoviralafenamidefumaraat (TAF)] zal in dit onderzoek worden beoordeeld omdat het is geformuleerd als een enkele tablet die therapietrouw vergemakkelijkt door eenmaal daagse dosering en minder pillen. Het is bewezen dat het affectief is bij het bereiken en behouden van hiv-virologische onderdrukking. Het veiligheidsprofiel van dit hiv-regime is uitstekend. De E/C/F/TAF-formulering die in dit onderzoek wordt beoordeeld, zal TAF bevatten. Deze formulering is geëvalueerd bij HIV-geïnfecteerde populaties en bleek een gelijkwaardige HIV-antivirale activiteit te hebben en een verbeterde invloed te hebben op het nier- en botmetabolisme [ref: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Tenofovir Alafenamide (TAF) in een regime van één tablet bij de initiële hiv-1-therapie. Conferentie over retrovirussen en opportunistische infecties. 113 pond. 23-26 februari 2015, Seattle, Washington.]. Er zijn minimale veiligheidsgegevens bij gelijktijdige infectie met hiv en HCV.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties (DDI) tussen HIV-antiretrovirale middelen en HCV-antivirale middelen blijven een belangrijk obstakel voor een veilige en effectieve toediening. De DDI tussen E/C/F/TAF en LPV-SOF is goed geëvalueerd en er zijn geen klinisch significante interacties geïdentificeerd.

Een overstap naar E/C/F/TAF in het kader van de voorbereiding van de LPV-SOF HCV-antivirale behandeling kan met name gunstig zijn vanwege de volgende voordelen:

1. gunstig bijwerkingenprofiel
2. eenmaal daagse STR-formulering
3. bekend DDI-profiel met LPV-SOF
4. neutraal effect op leverfibrose
5. verbeterd nier- en botveiligheidsprofiel met het gebruik van TAF

Het uitvoeren van dit onderzoek is gerechtvaardigd omdat het:

1. Beoordeelt een minimaal aantal pillen en doseringsfrequentiestrategie voor gelijktijdige behandeling van HIV en HCV met behulp van goed verdragen medicijnen met een uitstekend veiligheidsprofiel en bekend DDI-profiel (Complera gevolgd door LPV-SOF). Polyfarmacie in de co-geïnfecteerde populatie blijft een belangrijke uitdaging voor therapeutisch succes.
2. Levert aanvullende veiligheidsgegevens voor TAF in de HIV-HCV co-geïnfecteerde populatie.
3. Kwantificeert therapietrouw en identificeert obstakels voor volledige therapietrouw in deze populatie. Er is een gebrek aan gegevens met betrekking tot DAA-naleving in licentiestudies.
4. Levert real-world veiligheids- en werkzaamheidsgegevens ter ondersteuning van de publieke financiering voor LPV-SOF DAA-therapie bij hiv-HCV-co-geïnfecteerde populaties.
5. Biedt voorlopige gegevens over de immunologische en metabole gevolgen van HCV-klaring bij gelijktijdige infectie met HIV en HCV
6. Als pilootstudie zal de verzamelde informatie de haalbaarheid bepalen van toekomstige klinische proeven ter evaluatie van nieuwe behandelingsstrategieën voor HIV-HCV co-geïnfecteerde patiënten.