Troca de medicamentos para HIV seguida de terapia para HCV na co-infecção HIV-HCV (CTN289)

A disponibilidade da terapia antiviral livre de interferon (IFN) HCV Direct Acting Antiviral (DAA), como Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF), permite ampla oferta de tratamento para populações vivendo com HIV-HCV. As pessoas co-infectadas freqüentemente têm comorbidades concorrentes e correm o risco de doença hepática progressiva, o que dificulta a adesão e o manejo combinado do HIV e do HCV. Regimes simples, seguros e bem tolerados com poucas interações medicamentosas podem ser altamente benéficos para garantir o sucesso da terapia do VHC nessa população. Com isso em mente, o manejo ideal da terapia antirretroviral antes de iniciar o tratamento com LPV-SOF permanece obscuro.

E/C/F/TAF [elvitegravir-cobicistat-emtricitabina-tenofovir alafenamida fumarato (TAF)] será avaliado neste estudo porque é formulado como um comprimido único que facilita a adesão por dose única diária e contagem reduzida de comprimidos. Está estabelecido para ser efetivo em atingir e manter a supressão virológica do HIV. O perfil de segurança deste regime de HIV é excelente. A formulação E/C/F/TAF avaliada neste estudo conterá TAF. Esta formulação foi avaliada em populações infectadas pelo HIV e verificou-se uma atividade antiviral equivalente ao HIV e um impacto melhorado no metabolismo renal e ósseo [ref: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Tenofovir Alafenamida (TAF) em regime de comprimido único na terapia inicial para HIV-1. Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas. 113LB. 23 a 26 de fevereiro de 2015, Seattle, Washington.]. Existem dados mínimos de segurança na co-infecção HIV-HCV.

As interações medicamentosas (IDM) entre antirretrovirais para HIV e antivirais para HCV continuam sendo um obstáculo importante para a entrega segura e eficaz. O DDI entre E/C/F/TAF e LPV-SOF foi bem avaliado e nenhuma interação clinicamente significativa foi identificada.

Uma mudança para E/C/F/TAF no contexto da preparação de tratamento antiviral LPV-SOF HCV pode ser particularmente benéfica devido a:

1. perfil favorável de efeitos colaterais
2. formulação STR uma vez ao dia
3. perfil DDI conhecido com LPV-SOF
4. efeito neutro na fibrose hepática
5. melhor perfil de segurança renal e óssea com o uso de TAF

A realização deste estudo se justifica porque:

1. Avalia uma contagem mínima de comprimidos e estratégia de frequência de dosagem de cotratamento de HIV e HCV usando medicamentos bem tolerados com um excelente perfil de segurança e perfil DDI conhecido (Complera seguido por LPV-SOF). A polifarmácia na população coinfectada continua a ser um desafio significativo para o sucesso terapêutico.
2. Fornece dados de segurança adicionais para TAF na população co-infectada por HIV-HCV.
3. Quantifica a adesão e identifica os obstáculos à adesão plena nesta população. Há uma escassez de dados relacionados à adesão ao DAA em estudos de licenciamento.
4. Fornece dados de segurança e eficácia do mundo real para apoiar o financiamento público para a terapia LPV-SOF DAA em populações co-infectadas por HIV-HCV.
5. Fornece dados preliminares sobre as consequências imunológicas e metabólicas da depuração do HCV na co-infecção HIV-HCV
6. Como um estudo piloto, as informações coletadas informarão a viabilidade de futuros ensaios clínicos avaliando novas estratégias de tratamento para pacientes co-infectados por HIV-HCV.