HIV-gyógyszerváltás, majd HCV-terápia HIV-HCV társfertőzés esetén (CTN289)

Az interferon (IFN) mentes HCV közvetlen hatású vírusellenes (DAA) vírusellenes terápia, például a Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF) elérhetősége lehetővé teszi a HIV-HCV-vel élő populációk széles körű kezelését. Az egyidejűleg fertőzött személyeknek gyakran versengő társbetegségei vannak, és ki vannak téve a progresszív májbetegség kockázatának, ami kihívást jelent a HIV és a HCV ragaszkodása és kombinált kezelése. Az egyszerű, biztonságos, jól tolerálható, kevés gyógyszer-gyógyszer interakcióval rendelkező sémák rendkívül előnyösek lehetnek a HCV-terápia sikerének biztosításában ebben a populációban. Ennek tudatában az antiretrovirális terápia optimális kezelése az LPV-SOF-kezelés megkezdése előtt továbbra is tisztázatlan.

Ebben a vizsgálatban az E/C/F/TAF [elvitegravir-kobicisztát-emtricitabin-tenofovir-alafenamid-fumarát (TAF)] értékelésére kerül sor, mivel egyetlen tabletta formájában van kialakítva, amely megkönnyíti a ragaszkodást a napi egyszeri adagolással és a tabletták számának csökkentésével. Megállapították, hogy hatásos a HIV virológiai szuppresszió elérésében és fenntartásában. Ennek a HIV-kezelésnek a biztonsági profilja kiváló. Az ebben a vizsgálatban értékelt E/C/F/TAF készítmény TAF-ot fog tartalmazni. Ezt a készítményt HIV-fertőzött populációkban értékelték, és megállapították, hogy egyenértékű HIV vírusellenes aktivitással rendelkezik, és jobb hatással van a vese- és csontanyagcserére [ref: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Tenofovir-alafenamid (TAF) egy tablettát tartalmazó kezelési rendben a kezdeti HIV-1 terápiában. Konferencia a retrovírusokról és az opportunista fertőzésekről. 113 LB. 2015. február 23-26., Seattle, Washington.]. A HIV-HCV egyidejű fertőzéssel kapcsolatban minimális biztonsági adat áll rendelkezésre.

A HIV antiretrovirális szerek és a HCV vírusellenes szerek közötti gyógyszerkölcsönhatások (DDI) továbbra is a biztonságos és hatékony szállítás egyik fő akadálya. Az E/C/F/TAF és az LPV-SOF közötti DDI-t jól értékelték, és nem azonosítottak klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

Az LPV-SOF HCV vírusellenes kezeléssel összefüggésben az E/C/F/TAF-ra való átállás különösen előnyös lehet, mivel:

1. kedvező mellékhatás profil
2. napi egyszeri STR készítmény
3. ismert DDI profil LPV-SOF-val
4. semleges hatás a májfibrózisra
5. javított vese- és csontbiztonsági profil a TAF használatával

A tanulmány elvégzése indokolt, mivel:

1. Felméri a HIV és a HCV együttes kezelésének minimális tablettaszámát és adagolási gyakorisági stratégiáját, jól tolerálható, kiváló biztonsági profillal és ismert DDI profillal rendelkező gyógyszerekkel (Complera, majd LPV-SOF). A polifarmácia az együttfertőzött populációban továbbra is jelentős kihívást jelent a terápiás siker szempontjából.
2. További biztonsági adatokat nyújt a TAF-ra vonatkozóan a HIV-HCV társfertőzött populációban.
3. Számszerűsíti az adherenciát és azonosítja a teljes adherencia akadályait ebben a populációban. Az engedélyezési vizsgálatok során kevés adat áll rendelkezésre a DAA betartásával kapcsolatban.
4. Valós biztonsági és hatékonysági adatokat szolgáltat az LPV-SOF DAA-terápia állami finanszírozásának támogatására a HIV-HCV-vel együtt fertőzött populációkban.
5. Előzetes adatokat szolgáltat a HCV kiürülésének immunológiai és metabolikus következményeiről HIV-HCV társfertőzésben
6. Kísérleti tanulmányként az összegyűjtött információk tájékoztatni fogják a jövőbeni klinikai vizsgálatok megvalósíthatóságát, amelyek új kezelési stratégiákat értékelnek a HIV-HCV-vel együtt fertőzött betegek számára.