Смена препарата для лечения ВИЧ с последующей терапией ВГС при коинфекции ВИЧ-ВГС (CTN289)

Доступность не содержащей интерферона (IFN) противовирусной терапии ВГС прямого действия (DAA), такой как ледипасвир-софосбувир (LPV-SOF), позволяет обеспечить широкое лечение групп населения, живущих с ВИЧ-ВГС. Коинфицированные лица часто имеют конкурирующие сопутствующие заболевания и подвержены риску прогрессирования заболевания печени, что затрудняет соблюдение режима лечения и комбинированное лечение ВИЧ-инфекции и ВГС. Простые, безопасные, хорошо переносимые схемы лечения с небольшим количеством лекарственных взаимодействий могут быть весьма полезными для обеспечения успеха терапии ВГС в этой популяции. С учетом этого оптимальное управление антиретровирусной терапией до начала лечения LPV-SOF остается неясным.

E/C/F/TAF [элвитегравир-кобицистат-эмтрицитабин-тенофовира алафенамида фумарат (TAF)] будет оцениваться в этом исследовании, поскольку он составлен в виде одной таблетки, что облегчает приверженность за счет приема один раз в день и уменьшения количества таблеток. Установлено, что он эффективен в достижении и поддержании вирусологической супрессии ВИЧ. Профиль безопасности этой схемы лечения ВИЧ превосходен. Состав E/C/F/TAF, оцененный в этом исследовании, будет содержать TAF. Этот состав был оценен на ВИЧ-инфицированных популяциях, и было обнаружено, что он обладает эквивалентной противовирусной активностью против ВИЧ и оказывает улучшенное влияние на почечный и костный метаболизм [ссылка: Дэвид Воль, Антон Позняк, Мелани Томпсон, Эдвин ДеДжесус, Даниэль Подзамцер, Жан-Мишель Молина, Гордон Крофут, Кристиан Каллебаут, Хэл Мартин, Скотт Маккалистер. Тенофовир алафенамид (ТАФ) в схеме приема одной таблетки при начальной терапии ВИЧ-1. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 113 фунтов. 23-26 февраля 2015 г., Сиэтл, Вашингтон]. Данные о безопасности при коинфекции ВИЧ-ВГС минимальны.

Лекарственное взаимодействие (DDI) между антиретровирусными препаратами против ВИЧ и противовирусными препаратами против ВГС остается основным препятствием для безопасной и эффективной доставки. DDI между E/C/F/TAF и LPV-SOF хорошо изучены, и клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Переход на E/C/F/TAF в контексте противовирусного препарата для лечения ВГС LPV-SOF может быть особенно полезным из-за его:

1. благоприятный профиль побочных эффектов
2. состав STR один раз в день
3. известный профиль DDI с LPV-SOF
4. нейтральное влияние на фиброз печени
5. улучшенный профиль безопасности почек и костей при использовании TAF

Проведение данного исследования оправдано, поскольку оно:

1. Оценивает минимальное количество таблеток и стратегию частоты дозирования для совместного лечения ВИЧ и ВГС с использованием хорошо переносимых препаратов с отличным профилем безопасности и известным профилем DDI (Complera, затем LPV-SOF). Полипрагмазия у пациентов с коинфекцией остается серьезной проблемой для успеха терапии.
2. Предоставляет дополнительные данные о безопасности TAF для пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС.
3. Количественно оценивает приверженность и выявляет препятствия на пути к полной приверженности в этой популяции. В исследованиях по лицензированию данных, касающихся приверженности ПППД, недостаточно.
4. Предоставляет реальные данные о безопасности и эффективности для поддержки государственного финансирования терапии LPV-SOF DAA у групп населения с коинфекцией ВИЧ-ВГС.
5. Предоставляет предварительные данные об иммунологических и метаболических последствиях клиренса ВГС при коинфекции ВИЧ-ВГС.
6. Собранная информация в качестве пилотного исследования будет информировать о возможности будущих клинических испытаний, оценивающих новые стратегии лечения пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС.