HIV-lægemiddelskift efterfulgt af HCV-terapi ved HIV-HCV co-infektion (CTN289)

Tilgængeligheden af ​​interferon (IFN)-fri HCV Direct Acting Antiviral (DAA) antiviral terapi såsom Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF) giver mulighed for bred udbud af behandling til populationer, der lever med HIV-HCV. Co-inficerede personer har ofte konkurrerende komorbiditeter og er i risiko for progressiv leversygdom, hvilket gør overholdelse og kombineret behandling af HIV og HCV udfordrende. Enkle, sikre, veltolererede regimer med få lægemiddel-interaktioner kan være yderst gavnlige til at sikre succes med HCV-behandling i denne population. Med dette i tankerne forbliver den optimale styring af antiretroviral terapi før påbegyndelse af LPV-SOF-behandling uklar.

E/C/F/TAF [elvitegravir-cobicistat-emtricitabin-tenofoviralafenamidfumarat (TAF)] vil blive vurderet i denne undersøgelse, fordi det er formuleret som en enkelt tablet, der letter vedhæftningen ved dosering én gang dagligt og reduceret pilleantal. Det er etableret for at være affektivt til at opnå og opretholde HIV virologisk undertrykkelse. Sikkerhedsprofilen for denne HIV-kur er fremragende. E/C/F/TAF-formuleringen vurderet i denne undersøgelse vil indeholde TAF. Denne formulering er blevet evalueret i HIV-inficerede populationer og fundet at have tilsvarende HIV antiviral aktivitet og at have forbedret indvirkning på nyre- og knoglemetabolisme [ref: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Tenofovir Alafenamid (TAF) i en enkelt-tablet-regimen i indledende HIV-1-terapi. Konference om retrovirus og opportunistiske infektioner. 113LB. 23-26 februar 2015, Seattle, Washington.]. Der er minimale sikkerhedsdata ved samtidig HIV-HCV-infektion.

Drug-drug interactions (DDI) mellem HIV antiretrovirale midler og HCV antivirale midler er fortsat en vigtig hindring for sikker og effektiv levering. DDI mellem E/C/F/TAF og LPV-SOF er blevet godt evalueret, og ingen klinisk signifikante interaktioner er blevet identificeret.

Et skift til E/C/F/TAF i forbindelse med LPV-SOF HCV antiviralt behandlingspræparat kan være særligt fordelagtigt på grund af dets:

1. gunstig bivirkningsprofil
2. én gang daglig STR-formulering
3. kendt DDI profil med LPV-SOF
4. neutral effekt på leverfibrose
5. forbedret nyre- og knoglesikkerhedsprofil ved brug af TAF

Gennemførelsen af ​​denne undersøgelse er begrundet som den:

1. Vurderer en minimal pilleantal og doseringshyppighedsstrategi for samtidig behandling af HIV og HCV ved hjælp af veltolererede lægemidler med en fremragende sikkerhedsprofil og kendt DDI-profil (Complera efterfulgt af LPV-SOF). Polyfarmaci i den co-inficerede befolkning er fortsat en væsentlig udfordring for terapeutisk succes.
2. Giver yderligere sikkerhedsdata for TAF i den HIV-HCV co-inficerede population.
3. Kvantificerer overholdelse og identificerer hindringer for fuld overholdelse i denne population. Der er en mangel på data relateret til DAA-tilslutning i licensundersøgelser.
4. Leverer sikkerheds- og effektivitetsdata fra den virkelige verden til støtte for den offentlige finansiering af LPV-SOF DAA-terapi i HIV-HCV co-inficerede populationer.
5. Giver foreløbige data om de immunologiske og metaboliske konsekvenser af HCV-clearance i HIV-HCV co-infektion
6. Som et pilotstudie vil den indsamlede information informere om gennemførligheden af ​​fremtidige kliniske forsøg, der evaluerer nye behandlingsstrategier for HIV-HCV co-inficerede patienter.