HIV-Medikamentenwechsel gefolgt von HCV-Therapie bei HIV-HCV-Koinfektion (CTN289)

Die Verfügbarkeit von Interferon (IFN)-freier HCV Direct Acting Antiviral (DAA) antiviraler Therapie wie Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF) ermöglicht eine breite Bereitstellung von Behandlungen für Bevölkerungsgruppen, die mit HIV-HCV leben. Co-infizierte Personen haben häufig konkurrierende Komorbiditäten und sind dem Risiko einer fortschreitenden Lebererkrankung ausgesetzt, was die Adhärenz und die kombinierte Behandlung von HIV und HCV schwierig macht. Einfache, sichere, gut verträgliche Behandlungsschemata mit wenigen Arzneimittelwechselwirkungen könnten für den Erfolg der HCV-Therapie in dieser Population von großem Nutzen sein. Vor diesem Hintergrund bleibt das optimale Management der antiretroviralen Therapie vor Beginn der LPV-SOF-Behandlung unklar.

E/C/F/TAF [Elvitegravir-Cobicistat-Emtricitabin-Tenofoviralafenamidfumarat (TAF)] wird in dieser Studie bewertet, da es als Einzeltablette formuliert ist, was die Therapietreue durch einmal tägliche Einnahme und reduzierte Anzahl von Tabletten erleichtert. Es hat sich als wirksam erwiesen, um eine HIV-virologische Suppression zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Das Sicherheitsprofil dieses HIV-Regimes ist ausgezeichnet. Die in dieser Studie beurteilte E/C/F/TAF-Formulierung wird TAF enthalten. Diese Formulierung wurde in HIV-infizierten Populationen evaluiert und es wurde festgestellt, dass sie eine gleichwertige antivirale HIV-Aktivität aufweist und eine verbesserte Wirkung auf den Nieren- und Knochenstoffwechsel hat [ref: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Tenofoviralafenamid (TAF) in einem Einzeltablettenschema in der initialen HIV-1-Therapie. Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen. 113LB. 23.–26. Februar 2015, Seattle, Washington.]. Es liegen nur wenige Sicherheitsdaten zur HIV-HCV-Koinfektion vor.

Arzneimittelwechselwirkungen (DDI) zwischen antiretroviralen HIV- und HCV-antiviralen Arzneimitteln bleiben ein Haupthindernis für eine sichere und wirksame Verabreichung. Die DDI zwischen E/C/F/TAF und LPV-SOF wurden gut untersucht und es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen festgestellt.

Ein Wechsel zu E/C/F/TAF im Zusammenhang mit LPV-SOF HCV antivirales Behandlungspräparat kann besonders vorteilhaft sein wegen seiner:

1. günstiges Nebenwirkungsprofil
2. einmal täglich STR-Formulierung
3. bekanntes DDI-Profil mit LPV-SOF
4. neutrale Wirkung auf die Leberfibrose
5. verbessertes Nieren- und Knochensicherheitsprofil bei der Verwendung von TAF

Die Durchführung dieser Studie ist gerechtfertigt, da sie:

1. Bewertet eine Strategie mit minimaler Pillenanzahl und Dosierungshäufigkeit zur gleichzeitigen Behandlung von HIV und HCV unter Verwendung gut verträglicher Medikamente mit einem hervorragenden Sicherheitsprofil und einem bekannten DDI-Profil (Complera, gefolgt von LPV-SOF). Die Polypharmazie in der co-infizierten Population bleibt eine erhebliche Herausforderung für den therapeutischen Erfolg.
2. Bietet zusätzliche Sicherheitsdaten für TAF in der HIV-HCV-koinfizierten Population.
3. Quantifiziert die Einhaltung und identifiziert Hindernisse für eine vollständige Einhaltung in dieser Population. Es gibt einen Mangel an Daten in Bezug auf die DAA-Einhaltung in Zulassungsstudien.
4. Bietet Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der Praxis, um die öffentliche Finanzierung der LPV-SOF-DAA-Therapie bei HIV-HCV-koinfizierten Populationen zu unterstützen.
5. Liefert vorläufige Daten zu den immunologischen und metabolischen Folgen der HCV-Clearance bei einer HIV-HCV-Koinfektion
6. Als Pilotstudie werden die gesammelten Informationen die Machbarkeit zukünftiger klinischer Studien zur Bewertung neuer Behandlungsstrategien für HIV-HCV-koinfizierte Patienten aufzeigen.