Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmiana leku na HIV, a następnie terapia HCV w koinfekcji HIV-HCV (CTN289)

10 listopada 2022 zaktualizowane przez: Ottawa Hospital Research Institute

Ocena zamiany Elwitegrawiru/Kobicystatu/Emtrycytabiny/Tenofowiru Alafenamidu (ECF/TAF), po którym następuje Ledipaswir-Sofosbuwir Terapia HCV w współzakażeniu HIV-HCV: propozycja pilotażowego badania CIHR Canadian HIV Trials Network-Gilead

Jest to prospektywne otwarte badanie pilotażowe prowadzone przez 32 tygodnie.

W sumie 25 kwalifikujących się uczestników, którzy są zakażeni HCV i HIV, zostanie zrekrutowanych z 2 ośrodków Canadian HIV Trials Network (CTN) (Ottawa Hospital Research Institute i McGill University Health Centre)

W tym badaniu ocenia się skuteczność skojarzenia Elwitegrawiru/Kobicystatu/Emtrycytabiny/Alafenamidu tenofowiru w schemacie jednotabletkowym (E/C/F/TAF STR) w leczeniu HIV i Harvoni w leczeniu HCV.

W badaniu tym zostanie oceniony wpływ badanego leku na metabolizm cukru, zmiany zawartości tłuszczu we krwi i inne zmiany metaboliczne. Metabolizm to proces, którego organizm używa do pozyskiwania lub wytwarzania energii z pożywienia, które jesz.

Badanie to może dostarczyć informacji na temat wpływu włóknienia wątroby (bliznowacenia tkanek wątroby) na zmiany metaboliczne przed, w trakcie i po terapii przeciwwirusowej HCV.

Interakcje lek-lek (DDI) między E/C/F/TAF i LPV-SOF zostały dobrze ocenione i nie zidentyfikowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Zmiana na E/C/F/TAF w kontekście preparatu do leczenia przeciwwirusowego LPV-SOF HCV może być szczególnie korzystna ze względu na:

  1. korzystny profil skutków ubocznych
  2. raz dziennie preparat STR
  3. znany profil DDI z LPV-SOF
  4. neutralny wpływ na zwłóknienie wątroby
  5. poprawa profilu bezpieczeństwa nerek i kości po zastosowaniu TAF

Przeprowadzenie tego badania jest uzasadnione, ponieważ:

  1. Ocenia minimalną liczbę tabletek i strategię częstotliwości dawkowania w leczeniu skojarzonym HIV i HCV przy użyciu dobrze tolerowanych leków o doskonałym profilu bezpieczeństwa i znanym profilu DDI.
  2. Dostarcza dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania TAF w populacji współzakażonej HIV-HCV.
  3. Kwantyfikuje przestrzeganie zaleceń i identyfikuje przeszkody na drodze do pełnego przestrzegania zaleceń w tej populacji. Istnieje niedostatek danych związanych z przestrzeganiem DAA w badaniach licencyjnych.
  4. Dostarcza rzeczywistych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w celu wsparcia publicznego finansowania terapii LPV-SOF DAA w populacjach współzakażonych HIV-HCV.
  5. Dostarcza wstępnych danych na temat immunologicznych i metabolicznych konsekwencji klirensu HCV w koinfekcji HIV-HCV
  6. Jako badanie pilotażowe, zebrane informacje będą stanowić podstawę wykonalności przyszłych badań klinicznych oceniających nowe strategie leczenia pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV-HCV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dostępność terapii przeciwwirusowej HCV działającej bezpośrednio przeciwwirusowo (DAA) bez interferonu (IFN), takiej jak Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF), pozwala na szerokie zapewnienie leczenia populacji żyjących z HIV-HCV. Osoby współzakażone często mają konkurujące ze sobą choroby współistniejące i są narażone na ryzyko postępującej choroby wątroby, co utrudnia przestrzeganie zaleceń i łączone leczenie HIV i HCV. Proste, bezpieczne, dobrze tolerowane schematy z niewielką liczbą interakcji lekowych mogą być bardzo korzystne w zapewnieniu powodzenia terapii HCV w tej populacji. Mając to na uwadze, optymalne zarządzanie terapią przeciwretrowirusową przed rozpoczęciem leczenia LPV-SOF pozostaje niejasne.

E/C/F/TAF [elwitegrawir-kobicystat-emtrycytabina-fumaran alafenamidu tenofowiru (TAF)] zostanie oceniony w tym badaniu, ponieważ jest sformułowany jako pojedyncza tabletka, która ułatwia przestrzeganie zaleceń dzięki dawkowaniu raz dziennie i zmniejszonej liczbie tabletek. Stwierdzono, że jest afektywny w osiąganiu i utrzymywaniu supresji wirusologicznej HIV. Profil bezpieczeństwa tego schematu leczenia HIV jest doskonały. Preparat E/C/F/TAF oceniany w tym badaniu będzie zawierał TAF. Ten preparat został oceniony w populacjach zakażonych wirusem HIV i stwierdzono, że ma równoważną aktywność przeciwwirusową HIV i ma lepszy wpływ na metabolizm nerek i kości [ref: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Alafenamid tenofowiru (TAF) w schemacie jednotabletkowym we wstępnej terapii HIV-1. Konferencja na temat retrowirusów i infekcji oportunistycznych. 113LB. 23-26 lutego 2015, Seattle, Waszyngton.]. Istnieje niewiele danych dotyczących bezpieczeństwa jednoczesnego zakażenia HIV-HCV.

Interakcje lek-lek (DDI) między lekami przeciwretrowirusowymi HIV a lekami przeciwwirusowymi HCV pozostają kluczową przeszkodą w bezpiecznym i skutecznym dostarczaniu. DDI między E/C/F/TAF a LPV-SOF zostało dobrze ocenione i nie zidentyfikowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Zmiana na E/C/F/TAF w kontekście preparatu do leczenia przeciwwirusowego LPV-SOF HCV może być szczególnie korzystna ze względu na:

  1. korzystny profil skutków ubocznych
  2. raz dziennie preparat STR
  3. znany profil DDI z LPV-SOF
  4. neutralny wpływ na zwłóknienie wątroby
  5. poprawa profilu bezpieczeństwa nerek i kości po zastosowaniu TAF

Przeprowadzenie tego badania jest uzasadnione, ponieważ:

  1. Ocenia minimalną liczbę tabletek i strategię częstotliwości dawkowania w leczeniu skojarzonym HIV i HCV przy użyciu dobrze tolerowanych leków o doskonałym profilu bezpieczeństwa i znanym profilu DDI (Complera, a następnie LPV-SOF). Polipragmazja w populacji koinfekowanej pozostaje istotnym wyzwaniem dla sukcesu terapeutycznego.
  2. Dostarcza dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania TAF w populacji współzakażonej HIV-HCV.
  3. Kwantyfikuje przestrzeganie zaleceń i identyfikuje przeszkody na drodze do pełnego przestrzegania zaleceń w tej populacji. Istnieje niedostatek danych związanych z przestrzeganiem DAA w badaniach licencyjnych.
  4. Dostarcza rzeczywistych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w celu wsparcia publicznego finansowania terapii LPV-SOF DAA w populacjach współzakażonych HIV-HCV.
  5. Dostarcza wstępnych danych na temat immunologicznych i metabolicznych konsekwencji klirensu HCV w koinfekcji HIV-HCV
  6. Jako badanie pilotażowe, zebrane informacje będą stanowić podstawę wykonalności przyszłych badań klinicznych oceniających nowe strategie leczenia pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV-HCV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital, General Campus
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University Health Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażony wirusem HIV (ELISA z potwierdzeniem Western blot)
  • HCV RNA dodatni od co najmniej 6 miesięcy / genotyp 1
  • Przepisany cART, który może obejmować dowolny zalecany przez Departament Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS) lub alternatywny schemat, który lekarz prowadzący uzna za odpowiedni dla danego pacjenta. (Spodziewamy się, że około 60% będzie stosować schematy oparte na inhibitorach proteazy HIV).
  • HIV RNA BLLQ przez co najmniej 3 miesiące
  • Zwłóknienie stopnia 3 lub 4
  • Brak dowodów na dekompensację czynności wątroby definiowaną jako przebyte lub obecne wodobrzusze, krwawiące żylaki lub encefalopatia wątrobowa. Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na interferon, rybawirynę i/lub inhibitor proteazy HCV, z wyjątkiem marskości wątroby z brakiem odpowiedzi na leczenie oparte na interferonie w wywiadzie.
  • Zdolność do przestrzegania zaleceń lekarskich i protokołu badania zgodnie z opinią badacza
  • Dla kobiet, które nie są w ciąży, nie planują lub nie podejrzewają ciąży lub nie karmią piersią
  • Chęć stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń, określonych w protokole
  • Zażywanie substancji czynnych i/lub problemy ze zdrowiem psychicznym nie będą wykluczające, o ile spełnione zostaną inne kryteria. To włączenie będzie ograniczone do tych, którzy mają stałe miejsce zamieszkania i są zaangażowani w strategie redukcji szkód. Naszym zamiarem jest ocena uczestników badania, którzy są reprezentatywni dla naszej populacji klinicznej i uważają, że są „trudni do wyleczenia” w porównaniu z populacjami już ocenionymi w badaniach licencyjnych

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne stosowanie leków z przeciwwskazaniami Interakcje leków z E/C/F/TAF SOF-LDV
  • Historia inhibitorów integrazy HIV lub mutacji oporności na NRTI
  • Płytki krwi <50 x10^9/l

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aktywne leczenie
E/C/F/TAF Ledipaswir-Sofosbuwir/TAF
Lek: E/C/F/TAF;
Ocena Elvitegravir/Cobicystat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Switch, a następnie Ledipasvir-Sofosbuvir Leczenie przeciwwirusowe HCV
Inne nazwy:
  • Genvoya
  • emtrycytabina/ rylpiwiryna/ fumaran dizoproksylu tenofowiru
Lek: Ledipasvir-Sofosbuvir
Ocena Elvitegravir/Cobicystat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Switch, a następnie Ledipasvir-Sofosbuvir Leczenie przeciwwirusowe HCV
Inne nazwy:
  • Harvoni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, do których zgłoszono się, którzy zgodzili się na zmianę z ich obecnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego (ARV) i poddanie się badaniu przesiewowemu do tego badania
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Liczba pacjentów
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów osiągających SVR12
Ramy czasowe: 24 tygodnie
HCV RNA po 12 tygodniach od zakończenia leczenia HCV
24 tygodnie
Odsetek osób utrzymujących niewykrywalny poziom RNA HIV
Ramy czasowe: 32 tygodnie
HIV RNA poniżej wykrywalności przez cały okres badania
32 tygodnie
Odsetek osób rozpoczynających terapię przeciwwirusową HCV
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Liczba uczestników
4 tygodnie
Odsetek osób, które przerwały przyjmowanie badanych leków z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Nieprawidłowości enzymów wątrobowych
32 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miary zwłóknienia będą oceniane w czasie trwania badania.
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Szeregowa ocena Fibroscan podczas badania przesiewowego, 12 tydzień dawkowania Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) i 12 tygodni po leczeniu HCV.
32 tygodnie
Miary seryjnej odporności komórkowej będą oceniane w czasie trwania badania.
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Liczba komórek CD4 na początku badania, tydzień 4, tydzień 12 i 12 tygodni po leczeniu
32 tygodnie
W czasie trwania badania będą oceniane pomiary funkcji odpornościowej seryjnej cytokin.
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Krew zostanie pobrana w każdym punkcie czasowym do pomiaru adipokin (np. adiponektyna, białko wiążące siatkówkę 4, interleukina 6, rezystyna, leptyna, wisfatyna i omentyna). (Objętość krwi: 20 ml).
32 tygodnie
Miary funkcji metabolicznych (cholesterolu) będą oceniane w czasie trwania badania
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Seryjne pomiary poziomu cholesterolu na początku badania, tydzień 4, tydzień 12 i 12 tygodni po leczeniu
32 tygodnie
Miary funkcji metabolicznych (glukozy) będą oceniane w czasie trwania badania
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Seryjny pomiar glukozy na początku badania, tydzień 4, tydzień 12 i 12 tygodni po leczeniu
32 tygodnie
Miary funkcji metabolicznych (insuliny) będą oceniane w czasie trwania badania
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Seryjne pomiary insuliny na początku badania, tydzień 4, tydzień 12 i 12 tygodni po leczeniu
32 tygodnie
Miary funkcji metabolicznych (lipokiny) będą oceniane w czasie trwania badania
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Seryjne pomiary lipokiny na linii podstawowej, tydzień 4, tydzień 12 i 12 tygodni po leczeniu
32 tygodnie
Wynik skoncentrowany na pacjencie — ocena jakości życia zostanie oceniona
Ramy czasowe: 32 tygodnie
5-wymiarowy kwestionariusz EuroQol (EQ-5D) wypełniany w tygodniach -4, linia wyjściowa, 4, 12 i 12 tygodni po leczeniu, aby umożliwić ocenę jakości życia poprzez obliczenie roku życia skorygowanego o jakość (QALY)
32 tygodnie
Wynik skoncentrowany na pacjencie — Oceniana będzie aktywność fizyczna
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Krótki formularz Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej (IPAQ-sf) wypełniany na początku badania, w 4. i 12. tygodniu w celu ilościowego określenia całkowitej aktywności fizycznej w ciągu ostatnich 7 dni, zgłaszanej jako metaboliczny odpowiednik minut zadaniowych (MET) tygodniowo w 4 domenach: czas wolny, dom, praca i działalność związana z transportem. IPAQ-sf klasyfikuje całkowity łączny tygodniowy wynik aktywności fizycznej reprezentowany jako wysoka, umiarkowana lub niska aktywność.
32 tygodnie
Wynik skoncentrowany na pacjencie — Oceniony zostanie stan odżywienia
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Block 2005 Kwestionariusz Częstotliwości Żywności (FFQ) wypełniany na początku badania, 12 i 12 tygodni po leczeniu, w celu oceny spożycia pokarmu.
32 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Współpracownicy

Gilead Sciences
CIHR Canadian HIV Trials Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Curtis Cooper, MD, FRCPC, The Ottawa Hospital; Ottawa Hospital Research Institute
  • Główny śledczy: Marina Klein, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20150881-01H

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe

Badania kliniczne na E/C/F/TAF;

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj