HIV-läkemedelsbyte följt av HCV-terapi vid HIV-HCV-saminfektion (CTN289)

Tillgängligheten av interferon (IFN)-fri HCV direktverkande antiviral (DAA) antiviral terapi såsom Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF) möjliggör ett brett utbud av behandling för populationer som lever med HIV-HCV. Samtidigt infekterade personer har ofta konkurrerande komorbiditeter och löper risk för progressiv leversjukdom, vilket gör det svårt att följa och kombinera hiv och HCV. Enkla, säkra, vältolererade kurer med få läkemedelsinteraktioner kan vara mycket fördelaktiga för att säkerställa framgång med HCV-behandling i denna population. Med detta i åtanke är den optimala hanteringen av antiretroviral terapi innan LPV-SOF-behandling påbörjas oklart.

E/C/F/TAF [elvitegravir-kobicistat-emtricitabin-tenofoviralafenamidfumarat (TAF)] kommer att bedömas i denna studie eftersom det är formulerat som en enstaka tablett som underlättar vidhäftning genom dosering en gång dagligen och minskat antal piller. Det är etablerat för att vara affektivt för att uppnå och upprätthålla HIV-virologisk undertryckning. Säkerhetsprofilen för denna HIV-kur är utmärkt. E/C/F/TAF-formuleringen som bedöms i denna studie kommer att innehålla TAF. Denna formulering har utvärderats i HIV-infekterade populationer och visat sig ha likvärdig HIV-antiviral aktivitet och ha förbättrad inverkan på njur- och benmetabolism [ref: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Tenofovir Alafenamide (TAF) i en enkeltablettregimen i initial HIV-1-terapi. Konferens om retrovirus och opportunistiska infektioner. 113LB. 23-26 februari 2015, Seattle, Washington.]. Det finns minimala säkerhetsdata vid samtidig HIV-HCV-infektion.

Läkemedelsinteraktioner (DDI) mellan HIV-antiretrovirala medel och HCV-antivirala medel är fortfarande ett viktigt hinder för säker och effektiv leverans. DDI mellan E/C/F/TAF och LPV-SOF har utvärderats väl och inga kliniskt signifikanta interaktioner har identifierats.

Ett byte till E/C/F/TAF i samband med LPV-SOF HCV antivirala behandlingspreparat kan vara särskilt fördelaktigt på grund av dess:

1. gynnsam biverkningsprofil
2. en gång dagligen STR-formulering
3. känd DDI-profil med LPV-SOF
4. neutral effekt på leverfibros
5. förbättrad njur- och bensäkerhetsprofil med användning av TAF

Genomförandet av denna studie motiveras som det:

1. Bedömer ett minimalt antal piller och doseringsfrekvensstrategi för samtidig behandling av HIV och HCV med väl tolererade läkemedel med en utmärkt säkerhetsprofil och känd DDI-profil (Complera följt av LPV-SOF). Polyfarmaci i den samtidigt infekterade befolkningen är fortfarande en betydande utmaning för terapeutisk framgång.
2. Tillhandahåller ytterligare säkerhetsdata för TAF i den HIV-HCV-saminfekterade populationen.
3. Kvantifierar följsamhet och identifierar hinder för full följsamhet i denna population. Det finns en brist på data relaterade till DAA-efterlevnad i licensieringsstudier.
4. Tillhandahåller verkliga säkerhets- och effektdata för att stödja offentlig finansiering för LPV-SOF DAA-terapi i HIV-HCV-saminfekterade populationer.
5. Tillhandahåller preliminära data om de immunologiska och metaboliska konsekvenserna av HCV-clearance vid samtidig HIV-HCV-infektion
6. Som en pilotstudie kommer den insamlade informationen att informera om genomförbarheten av framtida kliniska prövningar som utvärderar nya behandlingsstrategier för HIV-HCV-infekterade patienter.