Změna léku na HIV následovaná terapií HCV u koinfekce HIV-HCV (CTN289)

Dostupnost antivirové terapie HCV Direct Acting Antiviral (DAA) bez interferonu (IFN), jako je Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF), umožňuje široké poskytování léčby populacím žijícím s HIV-HCV. Koinfikované osoby mají často konkurenční komorbidity a jsou vystaveny riziku progresivního onemocnění jater, což ztěžuje adherenci a kombinovanou léčbu HIV a HCV. Jednoduché, bezpečné, dobře tolerované režimy s malým počtem lékových interakcí by mohly být velmi přínosné pro zajištění úspěchu terapie HCV u této populace. S tímto vědomím zůstává optimální vedení antiretrovirové terapie před zahájením léčby LPV-SOF nejasné.

V této studii bude hodnocen E/C/F/TAF [elvitegravir-kobicistat-emtricitabin-tenofovir-alafenamid fumarát (TAF)], protože je formulován jako jedna tableta, která usnadňuje dodržování dávkováním jednou denně a snižuje počet pilulek. Je prokázáno, že je účinný při dosahování a udržování virologické suprese HIV. Bezpečnostní profil tohoto HIV režimu je vynikající. Formulace E/C/F/TAF hodnocená v této studii bude obsahovat TAF. Tato formulace byla hodnocena v populacích infikovaných HIV a bylo zjištěno, že má ekvivalentní antivirovou aktivitu proti HIV a má zlepšený dopad na metabolismus ledvin a kostí [ref: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Tenofovir alafenamid (TAF) v režimu jedné tablety v počáteční terapii HIV-1. Konference o retrovirech a oportunních infekcích. 113 LB. 23.–26. února 2015, Seattle, Washington.]. Údaje o bezpečnosti koinfekce HIV-HCV jsou minimální.

Klíčovou překážkou bezpečného a účinného podávání zůstávají lékové interakce (DDI) mezi HIV antiretrovirovými a HCV antivirotiky. DDI mezi E/C/F/TAF a LPV-SOF byly dobře vyhodnoceny a nebyly identifikovány žádné klinicky významné interakce.

Přechod na E/C/F/TAF v souvislosti s přípravkem pro antivirovou léčbu LPV-SOF HCV může být zvláště výhodný, protože:

1. příznivý profil vedlejších účinků
2. jednou denně STR formulace
3. známý DDI profil s LPV-SOF
4. neutrální účinek na jaterní fibrózu
5. zlepšený bezpečnostní profil ledvin a kostí při použití TAF

Provedení této studie je odůvodněné, protože:

1. Posuzuje minimální počet pilulek a strategii frekvence dávkování při současné léčbě HIV a HCV pomocí dobře tolerovaných léků s vynikajícím bezpečnostním profilem a známým profilem DDI (Complera následovaná LPV-SOF). Polyfarmacie u koinfikované populace zůstává významnou výzvou pro terapeutický úspěch.
2. Poskytuje další bezpečnostní údaje pro TAF v populaci koinfikované HIV-HCV.
3. Kvantifikuje adherenci a identifikuje překážky plné adherence v této populaci. V licenčních studiích existuje nedostatek údajů týkajících se dodržování DAA.
4. Poskytuje data o bezpečnosti a účinnosti v reálném světě na podporu veřejného financování terapie LPV-SOF DAA u populací koinfikovaných HIV-HCV.
5. Poskytuje předběžné údaje o imunologických a metabolických důsledcích clearance HCV při koinfekci HIV-HCV
6. Jako pilotní studie budou shromážděné informace informovat o proveditelnosti budoucích klinických studií hodnotících nové léčebné strategie pro pacienty koinfikované HIV-HCV.