HIV Drug Switch Etterfulgt av HCV-terapi ved HIV-HCV Co-Infeksjon (CTN289)

Tilgjengeligheten av interferon (IFN)-fri HCV direktevirkende antiviral (DAA) antiviral terapi som Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF) gir et bredt tilbud av behandling for populasjoner som lever med HIV-HCV. Samtidig infiserte personer har ofte konkurrerende komorbiditeter og er i faresonen for progressiv leversykdom som gjør overholdelse og kombinert behandling av HIV og HCV utfordrende. Enkle, trygge, godt tolererte regimer med få legemiddelinteraksjoner kan være svært fordelaktige for å sikre suksess med HCV-behandling i denne populasjonen. Med dette i tankene forblir den optimale behandlingen av antiretroviral terapi før oppstart av LPV-SOF-behandling uklar.

E/C/F/TAF [elvitegravir-kobicistat-emtricitabin-tenofoviralafenamidfumarat (TAF)] vil bli vurdert i denne studien fordi den er formulert som en enkelt tablett som letter etterlevelse ved dosering én gang daglig og redusert antall piller. Det er etablert for å være affektivt for å oppnå og opprettholde HIV virologisk undertrykkelse. Sikkerhetsprofilen til denne HIV-kuren er utmerket. E/C/F/TAF-formuleringen vurdert i denne studien vil inneholde TAF. Denne formuleringen har blitt evaluert i HIV-infiserte populasjoner og funnet å ha tilsvarende HIV antiviral aktivitet og å ha forbedret innvirkning på nyre- og benmetabolismen [ref: David Wohl, Anton Pozniak, Melanie Thompson, Edwin DeJesus, Daniel Podzamczer, Jean-Michel Molina, Gordon Crofoot, Christian Callebaut, Hal Martin, Scott McCallister. Tenofovir Alafenamide (TAF) i et enkelttablettregime i initial HIV-1-terapi. Konferanse om retrovirus og opportunistiske infeksjoner. 113LB. 23.–26. februar 2015, Seattle, Washington.]. Det er minimale sikkerhetsdata ved samtidig HIV-HCV-infeksjon.

Drug-drug interactions (DDI) mellom HIV antiretrovirale midler og HCV antivirale midler er fortsatt en viktig hindring for sikker og effektiv levering. DDI mellom E/C/F/TAF og LPV-SOF er godt evaluert og ingen klinisk signifikante interaksjoner er identifisert.

Et bytte til E/C/F/TAF i sammenheng med LPV-SOF HCV antiviralt behandlingspreparat kan være spesielt fordelaktig på grunn av:

1. gunstig bivirkningsprofil
2. en gang daglig STR-formulering
3. kjent DDI-profil med LPV-SOF
4. nøytral effekt på leverfibrose
5. forbedret nyre- og beinsikkerhetsprofil ved bruk av TAF

Gjennomføringen av denne studien er begrunnet slik:

1. Vurderer en minimal pilleantall og doseringsfrekvensstrategi for samtidig behandling av HIV og HCV ved bruk av godt tolererte medisiner med en utmerket sikkerhetsprofil og kjent DDI-profil (Complera etterfulgt av LPV-SOF). Polyfarmasi i den co-infiserte befolkningen er fortsatt en betydelig utfordring for terapeutisk suksess.
2. Gir ytterligere sikkerhetsdata for TAF i den HIV-HCV co-infiserte befolkningen.
3. Kvantifiserer tilslutning og identifiserer hindringer for full tilslutning i denne populasjonen. Det er mangel på data relatert til DAA-tilslutning i lisensieringsstudier.
4. Gir virkelige sikkerhets- og effektdata for å støtte den offentlige finansieringen av LPV-SOF DAA-terapi i HIV-HCV co-infiserte populasjoner.
5. Gir foreløpige data om de immunologiske og metabolske konsekvensene av HCV-clearance ved samtidig HIV-HCV-infeksjon
6. Som en pilotstudie vil informasjonen som samles inn informere om muligheten for fremtidige kliniske studier som evaluerer nye behandlingsstrategier for HIV-HCV-infiserte pasienter.