在 HIV-HCV 合并感染中进行 HIV 药物转换后进行 HCV 治疗 (CTN289)

无干扰素 (IFN) 的 HCV 直接作用抗病毒 (DAA) 抗病毒疗法（例如 Ledipasvir-Sofosbuvir (LPV-SOF)）的可用性允许为 HIV-HCV 感染者提供广泛的治疗。 合并感染者经常有相互竞争的合并症，并有发生进行性肝病的风险，这使得 HIV 和 HCV 的依从性和联合管理具有挑战性。 简单、安全、耐受性良好且几乎没有药物间相互作用的方案可能非常有利于确保该人群的 HCV 治疗取得成功。 考虑到这一点，在开始 LPV-SOF 治疗之前抗逆转录病毒治疗的最佳管理仍不清楚。

E/C/F/TAF [elvitegravir-cobicistat-emtricitabine-tenofovir alafenamide fumarate (TAF)] 将在本研究中进行评估，因为它被配制成单一片剂，通过每天给药一次和减少药丸数来促进依从性。 它被确定为有效实现和维持 HIV 病毒学抑制。 这种 HIV 疗法的安全性非常好。 本研究中评估的 E/C/F/TAF 配方将包含 TAF。 这种制剂已经在 HIV 感染人群中进行了评估，发现具有等效的 HIV 抗病毒活性，并且对肾脏和骨代谢有改善的影响 [参考：David Wohl、Anton Pozniak、Melanie Thompson、Edwin DeJesus、Daniel Podzamczer、Jean-Michel莫利纳、戈登·克罗富特、克里斯蒂安·卡利宝、哈尔·马丁、斯科特·麦卡利斯特。 替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 在初始 HIV-1 治疗中的单片方案。 逆转录病毒和机会性感染会议。 113 磅。 2015 年 2 月 23-26 日，华盛顿州西雅图。] HIV-HCV 合并感染的安全性数据很少。

HIV 抗逆转录病毒药物和 HCV 抗病毒药物之间的药物相互作用 (DDI) 仍然是安全有效分娩的主要障碍。 E/C/F/TAF 和 LPV-SOF 之间的 DDI 已经得到很好的评估，并且没有发现具有临床意义的相互作用。

在 LPV-SOF HCV 抗病毒治疗制剂的背景下转换为 E/C/F/TAF 可能特别有益，因为它：

1. 有利的副作用概况
2. 每日一次 STR 配方
3. 使用 LPV-SOF 的已知 DDI 配置文件
4. 对肝纤维化的中性作用
5. 使用 TAF 改善肾脏和骨骼的安全性

进行这项研究是合理的，因为它：

1. 评估使用耐受性良好的药物联合治疗 HIV 和 HCV 的最小药丸数和给药频率策略，该药物具有出色的安全性和已知的 DDI 概况（Complera，然后是 LPV-SOF）。 合并感染人群中的多种药物治疗仍然是治疗成功的重大挑战。
2. 提供了 TAF 在 HIV-HCV 合并感染人群中的额外安全数据。
3. 量化依从性并确定在该人群中完全依从性的障碍。 在许可研究中缺乏与 DAA 依从性相关的数据。
4. 提供真实世界的安全性和有效性数据，以支持在 HIV-HCV 合并感染人群中进行 LPV-SOF DAA 治疗的公共资金。
5. 提供关于 HIV-HCV 合并感染中 HCV 清除的免疫学和代谢后果的初步数据
6. 作为一项试点研究，收集到的信息将为未来评估 HIV-HCV 合并感染患者新治疗策略的临床试验的可行性提供信息。