Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur le chlorhydrate de donépézil chez des patients atteints de démence associée à une maladie cérébrovasculaire

20 décembre 2019 mis à jour par: Eisai Co., Ltd.

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur le chlorhydrate de donépézil (E2020) chez des patients atteints de démence associée à une maladie cérébrovasculaire

Les principaux objectifs sont de confirmer que le chlorhydrate de donépézil a une efficacité supérieure par rapport au placebo dans l'amélioration de la fonction cognitive, telle que mesurée par la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog), et de démontrer que le chlorhydrate de donépézil a une efficacité supérieure par rapport au placebo dans l'amélioration de la fonction cognitive. fonction globale, telle que mesurée par le Clinician's Interview-Based Impression of Change-plus Caregiver Input (CIBIC-plus), chez les patients atteints de démence associée à une maladie cérébrovasculaire (VaD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles avec une extension en ouvert. L'étude se compose de 3 phases; phase de dépistage (1 à 4 semaines), phase en double aveugle (24 semaines) et phase d'extension en ouvert (24 semaines). Les participants qui ont terminé la phase en double aveugle et qui souhaitent poursuivre leur participation à l'étude peuvent être inscrits à la phase d'extension en ouvert de 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

302

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Buk-gu
      • Daegu-si, Buk-gu, Corée, République de
    • Bundang-gu
      • Seongnam-si, Bundang-gu, Corée, République de
    • Dong-gu
      • Gwangju-si, Dong-gu, Corée, République de
    • Dongjak-gu
      • Seoul-si, Dongjak-gu, Corée, République de
    • Gangdong-gu
      • Seoul-si, Gangdong-gu, Corée, République de
    • Gangnam-gu
      • Seoul-si, Gangnam-gu, Corée, République de
    • Gangwon-do
      • Chuncheon-si, Gangwon-do, Corée, République de
    • Gwangjin-gu
      • Seoul-si, Gwangjin-gu, Corée, République de
    • Gyeonggi-do
      • Anyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Corée, République de
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Corée, République de
      • Wonmi-Gu, Gyeonggi-do, Corée, République de
    • Gyeongsangnam-do
      • Changwon-si, Gyeongsangnam-do, Corée, République de
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Corée, République de
    • Jongro-gu
      • Seoul-si, Jongro-gu, Corée, République de
    • Jung-gu
      • Daegu-si, Jung-gu, Corée, République de
      • Incheon-si, Jung-gu, Corée, République de
    • Jungnang-Gu
      • Seoul-si, Jungnang-Gu, Corée, République de
    • Nam-gu
      • Daegu-si, Nam-gu, Corée, République de
    • Namdong-gu
      • Incheon-si, Namdong-gu, Corée, République de
    • Seo-gu
      • Busan-si, Seo-gu, Corée, République de
    • Seocho-gu
      • Seoul-si, Seocho-gu, Corée, République de
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul-si, Seodaemun-Gu, Corée, République de
    • Seongbuk-gu
      • Seoul-si, Seongbuk-gu, Corée, République de
    • Seongdong-gu
      • Seoul-si, Seongdong-gu, Corée, République de
    • Seoul
      • Jongno-Gu, Seoul, Corée, République de
    • Songpa-Gu
      • Seoul-si, Songpa-Gu, Corée, République de
    • Yangcheon-gu
      • Seoul-si, Yangcheon-gu, Corée, République de
    • Yeongdeungpo-gu
      • Seoul-si, Yeongdeungpo-gu, Corée, République de

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent à tous les critères suivants seront éligibles pour être inclus dans l'étude :

  1. Homme ou femme, âge supérieur ou égal à (>=) 40 ans au moment du consentement éclairé.
  2. Démence possible ou probable associée à une maladie cérébrovasculaire telle que définie par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) et les critères de l'Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN) (Critères NINDS-AIREN) avec une démence supérieure à 3 durée de mois.
  3. Preuve radiologique de maladie cérébrovasculaire.
  4. Le score au Mini-Mental Status Examination (MMSE) est ≥ 10 et ≤ 24.
  5. Évaluation clinique de la démence (CDR) ≥ 1.
  6. Patients ambulatoires en bonne santé physique et ambulatoires ou assistés (c'est-à-dire déambulateur, canne ou fauteuil roulant).
  7. Le consentement éclairé écrit (IC) est obtenu du patient (si possible) et du tuteur légal du patient avant d'être exposé à toute procédure liée à l'étude. Le soignant doit fournir séparément IC pour sa propre participation à l'étude.
  8. Les patients ayant des soignants qui soumettent un consentement écrit pour coopérer avec cette étude, ont des contacts réguliers avec le patient (c'est-à-dire, une moyenne de ≥ 4 heures/jour et ≥ 3 jours/semaine), fournissent les informations des patients nécessaires à cette étude, assurent la administration du donépézil attribué, ainsi que de toutes les thérapies concomitantes, à la bonne dose, et escorter les patients lors des visites requises à l'établissement d'étude.
  9. Les conditions médicales comorbides sont cliniquement stables avant la ligne de base, sauf indication contraire.

Critère d'exclusion

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus :

  1. Traitement médicamenteux contre la démence (inhibiteurs de la cholinestérase ou mémantine) dans les 12 semaines précédant le dépistage.
  2. Preuve clinique et/ou radiologique d'autres troubles neurologiques dégénératifs graves ou de troubles neuropsychiatriques.
  3. Maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine, neurosyphilis ou antécédents de traumatisme crânien important suivi de déficits neurologiques persistants ou d'anomalies cérébrales structurelles connues.
  4. Hypothyroïdie au dépistage.
  5. Carence en vitamine B12 ou en folate lors du dépistage.
  6. Les preuves d'un nouvel accident ischémique transitoire (AIT) ou d'un accident vasculaire cérébral survenu dans les 12 semaines précédant le dépistage, même si les symptômes sont mineurs et ne nécessitent pas d'hospitalisation, sont exclues.
  7. Pression artérielle diastolique en décubitus ≥ 95 mmHg.
  8. Complication de la maladie du sinus, anomalies des conductions de la jonction auriculaire et auriculo-ventriculaire (AV) (bloc AV, bloc ventriculaire ≥ II, etc.), ou avec un intervalle QT/QTc prolongé (> 450 ms) comme démontré par un électrocardiogramme répété (ECG) .
  9. Antécédents d'arythmies menaçant le pronostic vital.
  10. Antécédents de néoplasmes malins traités dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, preuve actuelle d'un néoplasme malin, d'une maladie récurrente ou métastatique.
  11. Antécédents connus ou soupçonnés de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool.
  12. Valeurs de laboratoire cliniques anormales jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
  13. Patients qui ne peuvent pas avaler ou qui ont des difficultés à avaler des comprimés entiers, car les comprimés ne doivent pas être cassés ou écrasés.
  14. Plan connu de chirurgie élective nécessitant une anesthésie générale et l'administration d'agents bloquants neuromusculaires.
  15. Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas de pratiquer une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du donépézil, ou qui n'ont pas de gonadotrophine chorionique humaine â-gonadotrophine sérique négative ( HCG) ou un résultat de test de grossesse urinaire négatif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Phase en double aveugle : Placebo
Les participants recevront le placebo correspondant au donépézil, une fois par jour le soir pendant la période en double aveugle.
Médicament: Donépézil correspondant au placebo
Expérimental: Phase en double aveugle : Donépézil
Les participants recevront du donépézil 5 milligrammes (mg), une fois par jour le soir pendant la phase de titration, puis la dose sera augmentée à 10 mg à la semaine 4 pendant la période en double aveugle. Pendant la période d'entretien, la réduction de dose à 5 mg/jour ne sera autorisée que lorsque 10 mg/jour est intolérable en raison d'événements indésirables.
Médicament: Chlorhydrate de donépézil
Autres noms:
  • Aricept
  • E2020
Expérimental: Phase d'extension en ouvert : Donépézil
Tous les participants qui termineront la phase en double aveugle et qui souhaitent poursuivre la participation à l'étude peuvent être inscrits à la phase d'extension en ouvert de 24 semaines. Dans cette phase, le traitement sera initié à 5 mg/jour et la dose sera maintenue jusqu'à la semaine 6 (jours 28 à 42). Après évaluation de la réponse clinique au cours de la période par examen, la dose peut être augmentée à 10 mg/jour. Une réduction de dose (de 10 mg/jour à 5 mg/jour) sera autorisée lorsque l'investigateur jugera difficile de poursuivre l'administration de 10 mg/jour. Il sera possible d'augmenter à nouveau la dose à 10 mg/jour.
Médicament: Chlorhydrate de donépézil
Autres noms:
  • Aricept
  • E2020

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase en double aveugle (DB) : changement par rapport au niveau de référence du score ADAS-cog (LOCF) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
L'ADAS-Cog est un instrument psychométrique validé qui évalue la mémoire (rappel de mots, reconnaissance de mots), l'attention, le raisonnement (suivre des commandes), le langage (nommer, comprendre), l'orientation, la praxis idéationnelle (placer la lettre dans l'enveloppe) et la praxis constructionnelle (copier motifs géométriques). Les scores ADAS-cog vont de 0 à 70, un changement négatif par rapport à la ligne de base indiquant une amélioration clinique. LOCF=dernière observation reportée.
Ligne de base et Semaine 24
Phase en double aveugle (DB) : score d'impression de changement basé sur les entretiens avec les cliniciens plus l'apport du soignant (CIBIC-plus) (LOCF)
Délai: Semaine 24
Les taux CIBIC-plus changent dans le fonctionnement global par rapport à la ligne de base sur une échelle. Le score varie de 1 (amélioration marquée) à 7 (aggravation marquée). Un score de "4" représente aucun changement par rapport à la ligne de base. LOCF=dernière observation reportée.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase en double aveugle (DB) : changement par rapport à la ligne de base du score du mini-examen de l'état mental (MMSE) (LOCF) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
Le MMSE est un test de référence bien connu pour mesurer l'état cognitif des participants atteints de démence. Il comprend des items évaluant l'orientation temporelle et spatiale, le rappel d'objets, l'attention, le langage et les capacités de conversation. Le score total varie de 0 (le plus atteint) à 30 (pas d'atteinte). Le score le plus bas signifie un déficit cognitif sévère. Un score de changement positif indiquait une amélioration par rapport au départ. LOCF=dernière observation reportée.
Ligne de base et Semaine 24
Phase en double aveugle (DB) : changement par rapport à la ligne de base du score du test des fonctions exécutives (Korean Trail Making Test Elderly [K-TMT-e]) (LOCF) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
Le Trail Making Test (TMT) était un outil d'évaluation utilisé pour évaluer la fonction cognitive, en particulier pour la fonction exécutive. Le K-TMT-e comporte deux parties appelées partie A (composant : numéros de série) et partie B (composant : numéros de série et jours). Le K-TMT-e était un test chronométré et l'objectif était de terminer les tests avec précision et le plus rapidement possible. Des scores plus élevés révèlent une plus grande déficience. Le score K-TMT-e a été mesuré comme le temps mis par les participants pour atteindre l'objectif. LOCF=dernière observation reportée.
Ligne de base et Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

13 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2016

Première publication (Estimation)

21 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2019

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E2020-K082-418

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner