Essai national sur la matrice pulmonaire : essai multimédicamenteux de phase II dans le cancer du poumon non à petites cellules

Les principaux critères d'inclusion et d'exclusion sont présentés ci-dessous. Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires s'appliquent à chaque bras et sont présentés dans les suppléments de bras pertinents du protocole.

Critère d'intégration:

• Traitement anticancéreux antérieur :

  • Les patients qui refusent tout traitement standard de première intention sont éligibles pour recevoir le traitement de l'essai national sur la matrice pulmonaire en tant que traitement de première intention, à condition qu'ils y consentent explicitement.
  • Les patients qui ont déjà consenti et reçu un traitement de première intention standard doivent avoir suivi tous les traitements standard de soins que l'oncologue traitant juge appropriés. Au minimum, les patients doivent avoir échoué à une ou plusieurs lignes de traitement (soit par documentation radiologique de la progression de la maladie, soit en raison d'une toxicité). Les patients dont la maladie a pris de l'ampleur mais qui ne sont pas classés comme maladie évolutive selon les critères RECIST seront éligibles. Les patients sans aucun changement dans la dimension de la maladie (c'est-à-dire stabilité réelle) après le traitement de première ligne ne seront pas éligibles.
  • Les patients qui ont progressé après une résection chirurgicale et un traitement adjuvant seront éligibles à l'entrée sans qu'il soit nécessaire d'administrer un traitement métastatique de première ligne.
  • Les patients seront également éligibles sans la nécessité d'un traitement de première intention s'ils ont rechuté dans les 6 mois suivant la fin de la chimioradiothérapie définitive.
• Consentir et fournir un échantillon adéquat pour caractériser adéquatement le génotype moléculaire de la tumeur dans le présélection moléculaire selon les règles d'exclusion moléculaire (voir la section 6.4 pour la définition d'un échantillon adéquat).
• CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement stade III (non adapté à la radiothérapie radicale ou à la chirurgie) ou stade IV. Cela inclut les patients qui peuvent avoir une histologie anormale, mais l'IHC soutient fortement le carcinome épidermoïde (positivité p63) ou l'adénocarcinome (positivité du facteur de transcription thyroïdien 1 [TTF1]). Si un médecin et un anatomopathologiste sont convaincus après examen multidisciplinaire que le patient est atteint d'un CBNPC de stade III ou IV mais que tous les IHC sont négatifs et que la morphologie ne distingue pas un sous-type spécifique, ces patients seront éligibles à une prise en charge non histologique spécifique. cohortes.
• Tomodensitométrie ou IRM de la tête, de la poitrine et de l'abdomen dans les 28 jours suivant le traitement démontrant une maladie mesurable selon la version 1.1 de RECIST (voir l'annexe 1 : Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1). (La même modalité d'imagerie doit être utilisée tout au long du traitement).

• Fonction hématologique adéquate dans les 7 jours suivant le traitement.

  • Hémoglobine ≥ 90 g/L.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L.

• Fonction hépatique adéquate dans les 7 jours suivant le traitement chez les patients sans métastases hépatiques (voir les critères d'entrée spécifiques au bras pour une fonction hépatique adéquate chez les patients présentant des métastases hépatiques).

  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). (Notez que cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente qui est principalement non conjuguée en l'absence de preuve d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui peuvent être autorisés à être inclus à la discrétion de l'investigateur local).
  • Alanine transférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Aspartate transférase (AST) ≤ 2,5 x LSN.

• Fonction rénale adéquate dans les 7 jours suivant le traitement.

  • Clairance de la créatinine (CLcr) > 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault - voir Annexe 4 : Formule de Cockcroft Gault - Clairance de la créatinine). Si la CLcr calculée est < 50 ml/min, une mesure directe du débit de filtration glomérulaire (DFG) telle que l'EDTA peut être effectuée. Si la valeur est > 50 ml/min, le patient est éligible.
• Âge ≥ 18 ans.

• Les femmes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates (telles que définies à la rubrique 6.3), ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation. en remplissant l'un des critères suivants lors de la présélection :

  • Post-ménopausée définie comme âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
  • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
  • Les femmes âgées de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour l'établissement .
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant le traitement.
• Nausées, vomissements, maladies gastro-intestinales chroniques (par ex. maladie intestinale inflammatoire) qui empêcherait une absorption adéquate.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique entravant le respect du protocole.
• Tumeurs malignes concomitantes ou cancers invasifs diagnostiqués au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus correctement traités.
• Jugement de l'investigateur local selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Toute toxicité non résolue de grade 2, 3 ou 4 provenant d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie) lors de l'enregistrement (voir CTCAE - Annexe 3 : Gradations des critères communs de toxicité).
• Les patients qui ont déjà eu des métastases cérébrales symptomatiques ou une compression de la moelle épinière sont exclus, sauf s'ils ont reçu un traitement adéquat, aucun signe de progression ou de symptômes, et n'ont pas eu besoin de traitement stéroïdien au cours des 28 jours précédant le début du traitement d'essai.
• Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques détectées lors de la tomodensitométrie de dépistage ne sont pas exclus à condition que, de l'avis de l'investigateur local, ils ne nécessitent pas de radiothérapie immédiate ou d'intervention chirurgicale et n'aient pas eu besoin de traitement stéroïdien au cours des 28 jours précédant le début de l'essai traitement.
• À en juger par l'enquêteur local, toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris les diathèses hémorragiques actives, ou d'infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
• Patientes enceintes et allaitantes (les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription).

Les critères d'exclusion cardiaque, l'état de performance et les périodes de sevrage du traitement antérieur sont détaillés dans les critères d'éligibilité spécifiques au bras de l'essai national sur la matrice pulmonaire.