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National Lung Matrix Trial: 非小細胞肺がんにおける多剤併用第 II 相試験

2026年4月22日 更新者：University of Birmingham

National Lung Matrix Trial: 非小細胞肺癌における多剤、遺伝子マーカー指向、非比較、多施設、多群の第 II 相試験

この試験は、一連の並行多施設単群第 II 相試験群で構成され、それぞれが、複数の事前に指定された実行可能な標的と推定されるバイオマーカーによって層別化された集団で実験的標的薬をテストします。 主な目的は、各薬物 (推定) バイオマーカー コホートに活性のシグナルがあるかどうかを個別に評価することです。 この目的を達成するためにベイジアン適応設計が採用され、統計の詳細はプロトコルに記載されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、主に、試験に含まれる実行可能な標的の少なくとも 1 つに陽性である患者を含む、濃縮推定バイオマーカーの設計です。 推定バイオマーカーが 1 つだけ陽性の患者には、その推定バイオマーカーに特異的な実験的標的薬が投与されます。 各薬物コホート内の推定バイオマーカーは、ほとんどの場合、患者が同じ薬物内の 2 つ以上の推定バイオマーカーに陽性であるとは予想されないように選択されています。 患者が異なる薬剤に関連する 2 つ以上の推定バイオマーカーに陽性であるというまれな状況では、次の戦略に従って治療が割り当てられます。

  • すべての増幅および再編成は、付随する突然変異に関係なく、それらに適した標的薬剤で処理されます。 これにより、重要な予測バイオマーカー情報が得られます。
  • 付随する変異については、主任研究者がケースバイケースで決定を下し、経路の優先度と、あるシグナル経路が別のシグナル経路よりも優勢である可能性についての綿密な検討と、付随する突然変異の存在下での薬。 この目的のためにトランプ戦略が考案されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

423

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Aberdeen、イギリス
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast、イギリス
        • Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham、イギリス
        • Birmingham Heartlands Hospital, Heart of England NHS Foundation Trust
      • Birmingham、イギリス、B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Bristol、イギリス
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff、イギリス、CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre, Velindre NHS Trust
      • Colchester、イギリス
        • Colchester General Hospital
      • Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
      • Exeter、イギリス
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • St. James' University Hospital, Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leicester、イギリス
        • Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London、イギリス
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital, The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、イギリス
        • Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London、イギリス
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
      • London、イギリス
        • University College Hospital, University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Maidstone、イギリス
        • Maidstone Hospital
      • Manchester、イギリス
        • The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
      • Metropolitan Borough of Wirral、イギリス、CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Newcastle、イギリス、NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trial Research Centre, The Newcastle upon Tyne Hospitals
      • Oxford、イギリス
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield、イギリス
        • Weston Park Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主要な包含基準と除外基準を以下に示します。 追加の包含/除外基準が各アームに適用され、プロトコルの関連するアームの補足に示されています。

包含基準:

  • 以前の抗がん治療：

    • 標準治療の第一選択治療を拒否する患者は、この効果に明示的に同意することを条件に、第一選択治療として National Lung Matrix Trial 治療を受ける資格があります。
    • 以前に標準治療の第一選択治療に同意し、受けたことがある患者は、治療する腫瘍専門医が適切であると考えるすべての標準治療を完了している必要があります。 最低でも、患者は 1 つまたは複数の治療に失敗している必要があります (疾患進行の放射線学的記録または毒性のいずれかによる)。 疾患が拡大しているが、RECIST基準に従って進行性疾患として分類されていない患者は、適格となります。 疾患の大きさにまったく変化のない患者（すなわち、 真の安定性）は、一次治療後の対象とはなりません。
    • 外科的切除および補助療法後に進行した患者は、第一選択の転移療法の投与を必要とせずに登録の資格があります。
    • 根治的化学放射線療法の完了後 6 か月以内に再発した場合、患者は一次レジメンを必要とせずに適格となります。
  • 分子除外規則に従って、分子事前スクリーニングで腫瘍の分子遺伝子型を適切に特徴付けるために、同意を得て、適切な標本を提供した (適切なサンプルの定義については、セクション 6.4 を参照)。
  • -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCステージIII（根治的放射線療法または手術には適していません）またはステージIV。 これには、異常な組織像を有する可能性のある患者が含まれますが、IHC は扁平上皮癌 (p63 陽性) または腺癌 (甲状腺転写因子 1 [TTF1] 陽性) のいずれかを強く支持します。 医師と病理学者が、患者がステージ III または IV の NSCLC を持っているが、すべての IHC が陰性であり、形態が特定のサブタイプを区別していないことを学際的なレビューの後に確信している場合、これらの患者は非組織学特異的検査の対象となります。コホート。
  • RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患を示す、治療から 28 日以内の頭部、胸部、および腹部の CT または MRI スキャン (付録 1: 固形腫瘍バージョン 1.1 における反応評価基準を参照)。 （治療全体を通して同じ画像モ​​ダリティを使用する必要があります）。

  • -治療から7日以内の適切な血液学的機能。

    • ヘモグロビン≧90g/L。
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
    • 血小板≧100×109/L。

  • -肝転移のない患者の治療から7日以内の適切な肝機能（肝転移のある患者の適切な肝機能については、アーム固有のエントリー基準を参照）。

    • -総血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。 （これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理の証拠がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されないことに注意してください。この患者は、地域の治験責任医師の裁量で含めることが許可される場合があります）。
    • -アラニントランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN。
    • -アスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN。

  • -治療の7日以内に十分な腎機能。

    • -クレアチニンクリアランス（CLcr）> 50 ml /分（Cockcroft and Gault式によって測定または計算 - 付録4を参照：Cockcroft Gault式 - クレアチニンクリアランス）。 計算された CLcr が 50 ml/分未満の場合、EDTA などの糸球体濾過率 (GFR) の直接測定を行うことができます。 値が 50 ml/分を超える場合、患者は適格です。
  • 年齢は18歳以上。

  • 女性は適切な避妊手段（セクション6.3で定義）を使用することに同意する必要があり、授乳中であってはならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、または出産の可能性がないという証拠がなければなりませんスクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、

    • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経である
    • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
    • 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます.
  • 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。

除外基準:

  • -治療前4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
  • 吐き気、嘔吐、慢性消化器疾患（例： 十分な吸収を妨げる炎症性腸疾患)。
  • プロトコルの遵守を妨げる心理的、家族的、社会学的または地理的条件。
  • -過去3年以内に診断された同時悪性腫瘍または浸潤性癌 適切に治療された皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く。
  • -患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという地元の治験責任医師による判断。
  • -登録時の以前の治療（脱毛症を除く）からのグレード2、3、または4の未解決の毒性（CTCAE - 付録3：共通毒性基準グレーディングを参照）。
  • 以前に症候性脳転移または脊髄圧迫を受けた患者は、適切な治療を受けていない限り除外され、進行または症状の証拠がなく、試験治療開始前の過去 28 日間にステロイド治療を必要としませんでした。
  • -スクリーニングCTスキャンでピックアップされた無症候性脳転移のある患者は、除外されません。ただし、地元の治験責任医師の見解では、即時の放射線療法または外科的介入を必要とせず、試験開始前の過去28日間にステロイド治療の必要がありませんでした処理。
  • 地元の治験責任医師の判断によると、活動性出血素因を含む重度または制御不能な全身性疾患の証拠、またはB型肝炎、C型肝炎およびヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
  • -妊娠中および授乳中の患者（出産の可能性のある患者は、登録前に妊娠検査が陰性でなければなりません）。

心臓除外基準、パフォーマンスステータス、および以前の治療のウォッシュアウト期間は、National Lung Matrix Trial アーム固有の適格基準に詳述されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA: AZD4547
AZD4547 - FGFR 阻害剤の経路と製剤: 経口、錠剤 強度: 20 & 80mg 試験用量とスケジュール: 80 mg BD、連続投与、21 日サイクル。
薬：AZD4547
FGFR阻害剤
実験的：アームB：Vistusertib（AZD2014）
Vistusertib (AZD2014) - MTORC1/2 阻害剤 経路および処方: 経口、錠剤 強度: 25mg 試験用量およびスケジュール: 125 mg BD、断続的な投薬 (7 で 2 連続日)、28 日サイクル。
薬：ビスツセルチブ
MTORC1/2阻害剤
他の名前：
  • AZD2014
実験的：アーム C: パルボシクリブ
パルボシクリブ - CDK4/6 阻害剤 経路と製剤: 経口、カプセル 強度: 75、100 & 125mg 試験用量とスケジュール: 125 mg OD、断続的な投薬 (21 日間オン、7 日間オフ)、28 日サイクル。
薬：パルボシクリブ
CDK4/6阻害剤
実験的：D群：クリゾチニブ
クリゾチニブ - ALK 阻害剤 ルートと製剤: 経口、カプセル 強度: 200 & 250mg 試験用量とスケジュール: 250 mg BD、連続投与、21 日サイクル。
薬：クリゾチニブ
ALK/MET/ROS1阻害剤
実験的：アームE：セルメチニブ＆ドセタキセル

AZD6244 (セルメチニブ) - MEK 阻害剤 ルートと製剤: 経口、カプセル 強度: 25mg 試験用量とスケジュール: 75 mg BD、連続投与、21 日サイクル。

ドセタキセル - 化学療法のルートと製剤: 30 ～ 60 分かけて IV 注入、注入用の溶液を濃縮します。

試験用量とスケジュール: 75 mg/m2、週 3 回、21 日サイクル。
薬：セルメチニブ
MEK阻害剤
他の名前：
  • AZD6244
薬：ドセタキセル
タキサン、抗有糸分裂細胞傷害性化学療法
実験的：アームF：AZD5363
AZD5363 - AKT 阻害剤のルートと製剤: 経口、錠剤 強度: 80 & 200mg 試験用量とスケジュール: 480 mg BD、断続的な投薬 (4 日間オン、3 日間オフ)、28 日サイクル。
薬：AZD5363
AKT阻害剤
実験的：アームG：オシメルチニブ（AZD9291）
オシメルチニブ (AZD9291) - EGFRM+ および T790M+ 阻害剤 経路と製剤: 経口、錠剤 強度: 80mg 試験用量とスケジュール: 80 mg OD、連続投与、21 日サイクル。
薬：オシメルチニブ
EGFRm+ T790M+ 阻害剤
他の名前：
  • AZD9291
実験的：アーム NA: デュルバルマブ (MEDI4736)
デュルバルマブ (MEDI4736) - 抗 PDL1 経路および製剤: IV 注入、注入用溶液の凍結乾燥粉末 強み: 200mg を含むバイアル 試験用量およびスケジュール: 10 mg/kg IV、2 週間ごと。
薬：デュルバルマブ
抗PDL1
他の名前：
  • MEDI4736
実験的：H群：シトラバチニブ
シトラバチニブ - VEGFR 阻害剤 ルートと製剤: 経口、カプセル 強度: 10 & 40mg 試験用量とスケジュール: 120 mg OD、連続投与、21 日サイクル。
薬：シトラバチニブ
VEGFR阻害剤
他の名前：
  • MGCD516
実験的：アーム J: AZ6738 & デュルバルマブ

AZD6738 - ATR 阻害剤の経路と製剤: 経口、錠剤 強度: 20mg、80mg、100mg 試験用量とスケジュール: 240 mg を 1 日 2 回 (BD)、28 日周期の 15 ～ 28 日目に。

デュルバルマブ (MEDI4736) - 抗 PDL1 経路と製剤: IV 点滴、点滴用溶液の凍結乾燥粉末
薬：AZD6738
ATR阻害剤
薬：デュルバルマブ
抗PDL1
他の名前：
  • MEDI4736

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的反応 (OR)
時間枠：ベースラインから疾患の進行まで、最長 18 か月まで評価。
CT スキャンは、ベースラインから疾患の進行まで 6 週間ごとに行われます (アーム C を除くすべての試験アームの主要な結果)。 治験責任医師は、患者が最大 18 か月間研究に参加することを期待していますが、一部の患者が 18 か月以上参加することを保証することはできません。
ベースラインから疾患の進行まで、最長 18 か月まで評価。
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：試験治療の開始日から、疾患の進行が最初に記録された CT スキャンの日まで、または以前に進行が記録されていない死亡日まで、最大 18 か月間評価されます。
試験治療の開始から、疾患の進行が最初に記録された CT スキャン日までの時間、または以前に進行が記録されていない死亡日までの時間として定義されます (Arm C のみの主要結果)。 分析時に進行が記録されずに生存している患者は、進行ではない評価可能な尺度で最後に記録された CT スキャンの日付で打ち切られます。 治験責任医師は、患者が最大 18 か月間研究に参加することを期待していますが、一部の患者が 18 か月以上参加することを保証することはできません。
試験治療の開始日から、疾患の進行が最初に記録された CT スキャンの日まで、または以前に進行が記録されていない死亡日まで、最大 18 か月間評価されます。
永続的な臨床的利益 (DCB)
時間枠：ベースラインから 24 週間後の最初のスキャンまで、患者に疾患の進行がないことを示します。
患者は、治療開始日から 4 回目の CT または MRI スキャンで疾患の進行がない場合、つまり約 24 週間、または患者に疾患の進行がないことを示す 24 週間後の任意のスキャンで疾患の進行がない場合、DCB を経験していると定義されます (co- C 群と G 群を除くすべての治験群の主要な結果)
ベースラインから 24 週間後の最初のスキャンまで、患者に疾患の進行がないことを示します。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
標的病変の直径 (PCSD) の合計の最良のパーセンテージ変化
時間枠：ベースラインから疾患の進行まで、最長 18 か月まで評価。
各評価で、選択されたすべての標的病変の最長直径が測定され、合計され、ベースライン測定値からの変化率が計算されます。 最良のパーセンテージ変化は、評価の全期間にわたって最大の減少または最小の増加を反映するものです。 治験責任医師は、患者が最大 18 か月間研究に参加することを期待していますが、一部の患者が 18 か月以上参加することを保証することはできません。
ベースラインから疾患の進行まで、最長 18 か月まで評価。
進行時間 (TTP)
時間枠：試験治療の開始から、進行性疾患が最初に記録された CT スキャンの日付までの時間は、最大 18 か月まで評価されます。
これは、試験治療の開始から、進行性疾患が最初に記録された CT スキャンの日付までの時間として定義されます。 分析時に進行が記録されていない、または進行が記録されずに死亡した患者は、CTスキャンの日付で、進行ではない評価可能な尺度で最後に記録された時点で打ち切られます。 治験責任医師は、患者が最大 18 か月間研究に参加することを期待していますが、一部の患者が 18 か月以上参加することを保証することはできません。
試験治療の開始から、進行性疾患が最初に記録された CT スキャンの日付までの時間は、最大 18 か月まで評価されます。
全生存時間 (OS)
時間枠：試験治療の開始時から死亡日まで、最長 18 か月間評価されます。
これは、試験的治療の開始時から死亡日までと定義されます。 分析時に生存している患者は、生存が最後に確認された日付で打ち切られます。 治験責任医師は、患者が最大 18 か月間研究に参加することを期待していますが、一部の患者が 18 か月以上参加することを保証することはできません。
試験治療の開始時から死亡日まで、最長 18 か月間評価されます。
有害事象（AE）
時間枠：インフォームド コンセントの日から試験治療まで、最後の治療の最終投与から 28 日後まで、最大 18 か月間評価されます。
有害事象は、治療の各サイクルに関連して記録され、有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従って等級付けされます。 各有害事象（すべてのグレードおよびグレード 3/4）の発生率は、患者サイクルあたりの割合および患者あたりの割合として報告されます。 治験責任医師は、患者が最大 18 か月間研究に参加することを期待していますが、一部の患者が 18 か月以上参加することを保証することはできません。
インフォームド コンセントの日から試験治療まで、最後の治療の最終投与から 28 日後まで、最大 18 か月間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Birmingham

協力者

Pfizer
AstraZeneca
Mirati Therapeutics Inc.
Cancer Research UK
Experimental Cancer Medicine Centres

捜査官

  • 主任研究者：Gary W Middleton、University of Birmingham

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年5月13日

一次修了 (実際)

2023年11月29日

研究の完了 (実際)

2023年11月29日

試験登録日

最初に提出

2016年1月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月22日

最初の投稿 (推定)

2016年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月22日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RG_14-072
  • 2014-000814-73 (EudraCT番号)
  • ISRCTN38344105 (その他の識別子：ISRCTN Registry)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

NLMTデータに関して、適切な資格を持つ研究グループからの科学的に妥当な提案がデータ共有のために検討されます。
リクエストを行うには、記入済みのデータ共有リクエストフォームと、主任申請者および統計担当者の履歴書を newbusiness@trials.bham.ac.uk までご返送ください。
データ共有リクエストフォームには、研究の具体的な要件、統計分析計画、および予定されている発表スケジュールに関する情報が記載されています。

IPD 共有時間枠

絶え間のない

IPD 共有アクセス基準

リクエストは、Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU) のディレクター（バーミンガム大学）が主任研究者、関連する試験管理グループおよび独立した試験運営委員会と協議の上、独立して審査されます。 決定に際して、ディレクター委員会はリクエストの科学的妥当性、研究グループの資格、主任研究者・試験管理グループ・試験運営委員会の意見、同意手続き、要求されたデータの匿名化の実現可能性、および契約上の義務を考慮します。 CRCTU ディレクターおよび適切な試験委員会がリクエストを支持する場合、またまだ取得されていない場合、データ転送への同意は試験のスポンサーから求められ、その後、申請者にリクエストの結果が通知されます。 申請者は、原本のリクエスト受領から3ヶ月以内に決定の通知を受けることが見込まれます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

試験データ・資料

  1. トライアルサイト

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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