Sperimentazione nazionale sulla matrice polmonare: sperimentazione di fase II multi-farmaco nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

I principali criteri di inclusione ed esclusione sono presentati di seguito. Ulteriori criteri di inclusione/esclusione si applicano a ciascun braccio e sono presentati nei relativi supplementi del braccio del protocollo.

Criterio di inclusione:

• Precedente trattamento antitumorale:

  • I pazienti che rifiutano qualsiasi terapia di prima linea standard di cura, sono idonei a ricevere il trattamento National Lung Matrix Trial come terapia di prima linea, a condizione che acconsentano esplicitamente a tale effetto.
  • I pazienti che hanno precedentemente acconsentito e ricevuto la terapia standard di prima linea devono aver completato tutte le terapie standard che l'oncologo curante ritiene appropriate. Come minimo, i pazienti devono aver fallito una o più linee di trattamento (documentazione radiologica della progressione della malattia oa causa di tossicità). Saranno ammissibili i pazienti la cui malattia è aumentata di dimensioni ma non è classificata come malattia progressiva secondo i criteri RECIST. Pazienti senza alcun cambiamento nella dimensione della malattia (es. vera stabilità) dopo la terapia di prima linea non sarà ammissibile.
  • I pazienti che sono progrediti dopo la resezione chirurgica e la terapia adiuvante saranno idonei per l'ingresso senza la necessità di somministrare la terapia metastatica di prima linea.
  • I pazienti saranno inoltre idonei senza la necessità di un regime di prima linea se hanno avuto una ricaduta entro 6 mesi dal completamento della chemioradioterapia definitiva.
• Ha acconsentito e ha fornito un campione adeguato per caratterizzare adeguatamente il genotipo molecolare del tumore nel pre-screening molecolare secondo le regole di esclusione molecolare (vedere la Sezione 6.4 per la definizione di un campione adeguato).
• NSCLC confermato istologicamente o citologicamente in stadio III (non idoneo per radioterapia o chirurgia radicale) o stadio IV. Ciò include i pazienti che possono avere un'istologia anormale, ma l'IHC supporta fortemente il carcinoma a cellule squamose (positività p63) o l'adenocarcinoma (positività al fattore di trascrizione tiroidea 1 [TTF1]). Se un medico e un patologo sono convinti, dopo una revisione multidisciplinare, che il paziente ha un NSCLC in stadio III o IV, ma dove tutto l'IHC è negativo e la morfologia non distingue un sottotipo specifico, questi pazienti saranno eleggibili per il trattamento non istologico specifico coorti.
• Scansione TC o RM della testa, del torace e dell'addome entro 28 giorni dal trattamento che dimostri una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1 (vedere Appendice 1: Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1). (La stessa modalità di imaging deve essere utilizzata durante il trattamento).

• Adeguata funzionalità ematologica entro 7 giorni dal trattamento.

  • Emoglobina ≥ 90 g/L.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L.

• Adeguata funzionalità epatica entro 7 giorni dal trattamento in pazienti senza metastasi epatiche (vedere i criteri di inclusione specifici del braccio per un'adeguata funzionalità epatica nei pazienti con metastasi epatiche).

  • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). (Si noti che questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di evidenza di emolisi o patologia epatica), a cui può essere consentita l'inclusione a discrezione dello Sperimentatore locale).
  • Alanina transferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Aspartato transferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN.

• Adeguata funzionalità renale entro 7 giorni dal trattamento.

  • Clearance della creatinina (CLcr) >50 ml/min (misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft e Gault - vedere Appendice 4: Formula di Cockcroft Gault - Clearance della creatinina). Se la CLcr calcolata è <50 ml/min, può essere eseguita una misurazione diretta della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) come l'EDTA. Se il valore è >50 ml/min il paziente è idoneo.
• Età ≥ 18 anni.

• Le donne devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive (come definito nella Sezione 6.3), non devono allattare e devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri durante lo screening:

  • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
  • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
  • Le donne di età inferiore a 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione .
• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima del trattamento.
• Nausea, vomito, malattie gastrointestinali croniche (ad es. malattia infiammatoria intestinale) che precluderebbe un adeguato assorbimento.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che ostacoli la conformità al protocollo.
• Neoplasie concomitanti o tumori invasivi diagnosticati negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato e del carcinoma in situ della cervice uterina.
• Giudizio dello sperimentatore locale secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Qualsiasi tossicità irrisolta di grado 2, 3 o 4 da trattamento precedente (esclusa l'alopecia) al momento della registrazione (vedere CTCAE - Appendice 3: Classificazione dei criteri comuni di tossicità).
• I pazienti che hanno precedenti metastasi cerebrali sintomatiche o compressione del midollo spinale sono esclusi a meno che non abbiano ricevuto un trattamento adeguato, nessuna evidenza di progressione o sintomi e non abbiano avuto necessità di trattamento con steroidi nei precedenti 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
• Non sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche rilevate durante lo screening della TAC, a condizione che, secondo l'investigatore locale, non richiedano radioterapia o intervento chirurgico immediati e non abbiano avuto necessità di trattamento con steroidi nei 28 giorni precedenti l'inizio dello studio trattamento.
• A giudizio dell'investigatore locale, qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, incluse diatesi emorragiche attive o infezioni attive tra cui l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
• Pazienti in gravidanza e in allattamento (i pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della registrazione).

I criteri di esclusione cardiaca, lo stato delle prestazioni e i periodi di interruzione del trattamento precedente sono dettagliati all'interno dei criteri di ammissibilità specifici per braccio del National Lung Matrix Trial.