Kansallinen keuhkomatriisikoe: usean lääkkeen vaiheen II koe ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Keskeiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on esitetty alla. Kuhunkin haaraan sovelletaan muita sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä, ja ne on esitetty protokollan asianomaisissa haaran lisäyksissä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikaisempi syöpähoito:

  • Potilaat, jotka kieltäytyvät mistä tahansa tavanomaisesta ensilinjan hoidosta, voivat saada National Lung Matrix Trial -hoitoa ensimmäisen linjan hoitona edellyttäen, että he suostuvat tähän tarkoitukseen.
  • Potilaiden, jotka ovat aiemmin antaneet suostumuksensa perushoidon ensilinjan hoitoon ja saaneet sitä, on täytynyt suorittaa kaikki hoitavan onkologin sopivaksi katsomat standardit hoitomuodot. Vähintään potilaiden on täytynyt epäonnistua yhdellä tai useammalla hoitolinjalla (joko taudin etenemisen radiologinen dokumentaatio tai toksisuuden vuoksi). Potilaat, joiden sairaus on kasvanut, mutta joita ei ole luokiteltu eteneväksi sairaudeksi RECIST-kriteerien mukaan, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla ei ole mitään muutosta sairauden ulottuvuudessa (esim. todellinen stabiilisuus) ensimmäisen linjan hoidon jälkeen ei ole kelvollinen.
  • Potilaat, jotka ovat edenneet kirurgisen resektion ja adjuvanttihoidon jälkeen, voivat päästä sisään ilman, että heidän tarvitsee antaa ensilinjan metastaattista hoitoa.
  • Potilaat ovat myös kelvollisia ilman tarvetta ensilinjan hoitoon, jos he ovat uusiutuneet 6 kuukauden kuluessa lopullisen kemosäteilyhoidon päättymisestä.
• Hyväksyttiin ja toimitettiin riittävä näyte kasvaimen molekyyligenotyypin karakterisoimiseksi asianmukaisesti molekyylien esiseulonnassa molekyylien poissulkemissääntöjen mukaisesti (katso kohdasta 6.4 riittävän näytteen määrittely).
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC vaihe III (ei sovellu radikaaliin sädehoitoon tai leikkaukseen) tai vaihe IV. Tämä koskee potilaita, joilla saattaa olla epänormaali histologia, mutta IHC tukee voimakkaasti joko levyepiteelisyöpää (p63-positiivisuus) tai adenokarsinoomaa (kilpirauhasen transkriptiotekijä 1 [TTF1] -positiivisuus). Jos lääkäri ja patologi ovat monitieteisen tarkastelun jälkeen vakuuttuneita siitä, että potilaalla on vaiheen III tai IV NSCLC, mutta jos kaikki IHC on negatiivinen ja morfologia ei erottele tiettyä alatyyppiä, nämä potilaat ovat kelvollisia ei-histologiaspesifiseen hoitoon. kohortteja.
• Pään, rintakehän ja vatsan CT- tai MRI-skannaus 28 päivän kuluessa hoidosta, mikä osoittaa mitattavissa olevan sairauden RECIST-version 1.1 mukaisesti (katso liite 1: Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa versiossa 1.1). (Samaa kuvantamismenetelmää on käytettävä koko hoidon ajan).

• Riittävä hematologinen toiminta 7 päivän kuluessa hoidosta.

  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l.

• Riittävä maksan toiminta 7 vuorokauden kuluessa hoidosta potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja (katso haarakohtaiset hakukriteerit riittävästä maksan toiminnasta potilailla, joilla on maksametastaasseja).

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). (Huomaa, että tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian todisteiden puuttuessa), jotka voidaan sallia paikallisen tutkijan harkinnan mukaan).
  • Alaniinitransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Aspartaattitransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN.

• Riittävä munuaisten toiminta 7 päivän kuluessa hoidosta.

  • Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) >50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä - katso liite 4: Cockcroft Gault -kaava - kreatiniinipuhdistuma). Jos laskettu CLcr on <50 ml/min, voidaan suorittaa suora glomerulussuodatusnopeuden (GFR) mittaus, kuten EDTA. Jos arvo on > 50 ml/min, potilas on kelvollinen.
• Ikä ≥ 18 vuotta.

• Naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (määritelty kohdassa 6.3), he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana. täyttämällä seulonnassa jokin seuraavista kriteereistä:

  • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisilla alueilla. .
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ennen hoitoa.
• Pahoinvointi, oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus), joka estäisi riittävän imeytymisen.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka haittaa protokollan noudattamista.
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai invasiiviset syövät, jotka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
• Paikallisen tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Mikä tahansa asteen 2, 3 tai 4 ratkaisematon toksisuus aiemmasta hoidosta (pois lukien hiustenlähtö) rekisteröinnin yhteydessä (katso CTCAE - Liite 3: Yleisten toksisuuskriteerien luokitukset).
• Potilaat, joilla on aikaisempia oireellisia aivoetäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, suljetaan pois, elleivät he ole saaneet asianmukaista hoitoa, heillä ei ole merkkejä etenemisestä tai oireista eikä heillä ole ollut tarvetta steroidihoitoon viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaita, joilla on seulonnassa havaittuja oireettomia aivoetastaasseja, ei suljeta pois, mikäli paikallisen tutkijan näkemyksen mukaan he eivät vaadi välitöntä sädehoitoa tai kirurgista toimenpidettä eivätkä heillä ole ollut tarvetta saada steroidihoitoa viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista. hoitoon.
• Paikallisen tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen verenvuotodiateesi, tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
• Raskaana olevat ja imettävät potilaat (hedelmällisessä iässä olevilla potilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen rekisteröintiä).

Sydämen poissulkemiskriteerit, suorituskyvyn tila ja aiemmat hoidon huuhtoutumisajat on kuvattu kansallisen keuhkomatriisitutkimuksen käsikohtaisissa kelpoisuuskriteereissä.