National Lung Matrix Trial: Multi-drug fase II-forsøg i ikke-småcellet lungekræft

Grundlæggende inklusions- og eksklusionskriterier er præsenteret nedenfor. Yderligere inklusions-/eksklusionskriterier gælder for hver arm og er præsenteret i de relevante armtillæg til protokollen.

Inklusionskriterier:

• Tidligere behandling mod kræft:

  • Patienter, der nægter enhver standardbehandling førstelinjebehandling, er berettiget til at modtage National Lung Matrix Trial-behandling som førstelinjebehandling, forudsat at de udtrykkeligt giver sit samtykke til denne effekt.
  • Patienter, der tidligere har givet samtykke til og modtaget standardbehandling førstelinjebehandling, skal have gennemført al standardbehandling, som den behandlende onkolog mener er passende. Som minimum skal patienter have svigtet en eller flere behandlingslinjer (enten radiologisk dokumentation for sygdomsprogression eller på grund af toksicitet). Patienter, hvis sygdom er steget i størrelse, men ikke er klassificeret som progressiv sygdom i henhold til RECIST-kriterierne, vil være berettigede. Patienter uden nogen ændring overhovedet i sygdomsdimension (dvs. ægte stabilitet) efter førstelinjebehandling vil ikke være kvalificeret.
  • Patienter, der har udviklet sig efter kirurgisk resektion og adjuverende terapi, vil være berettiget til adgang uden behov for administration af metastatisk førstelinjebehandling.
  • Patienter vil også være berettigede uden behov for førstelinjebehandling, hvis de har fået tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den endelige kemoradiation.
• Samtykkede og leverede en passende prøve til at karakterisere tumorens molekylære genotype i den molekylære præscreening i henhold til reglerne for molekylær udelukkelse (se afsnit 6.4 for definition af en passende prøve).
• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC stadium III (ikke egnet til radikal strålebehandling eller kirurgi) eller stadium IV. Dette inkluderer patienter, der kan have unormal histologi, men IHC støtter kraftigt enten planocellulært karcinom (p63-positivitet) eller adenokarcinom (skjoldbruskkirteltransskriptionsfaktor 1 [TTF1]-positivitet). Hvis en læge og patolog efter tværfaglig gennemgang er overbevist om, at patienten har stadium III eller IV NSCLC, men hvor al IHC er negativ, og morfologien ikke skelner mellem en specifik undertype, vil disse patienter være berettigede til ikke-histologisk specifik kohorter.
• CT- eller MR-scanning af hoved, bryst og mave inden for 28 dage efter behandling, der viser målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1 (se bilag 1: Kriterier for responsevaluering i solide tumorer version 1.1). (Den samme billeddannende modalitet skal anvendes under hele behandlingen).

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 7 dage efter behandling.

  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L.

• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 7 dage efter behandling hos patienter uden levermetastaser (se armspecifikke indgangskriterier for tilstrækkelig leverfunktion hos patienter med levermetastaser).

  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). (Bemærk, at dette ikke vil gælde for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af tegn på hæmolyse eller leverpatologi), som kan tillades inklusion efter den lokale investigators skøn).
  • Alanintransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Aspartattransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.

• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 7 dage efter behandlingen.

  • Kreatininclearance (CLcr) >50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning - se bilag 4: Cockcroft Gault Formel - Kreatininclearance). Hvis beregnet CLcr er <50 ml/min, kan der udføres en direkte måling af glomerulær filtrationshastighed (GFR), såsom EDTA. Hvis værdien er >50 ml/min, er patienten berettiget.
• Alder ≥ 18 år.

• Kvinderne skal acceptere at bruge passende præventionsforanstaltninger (som defineret i afsnit 6.3), bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af doseringen, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screeningen:

  • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
  • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
  • Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenorrhoeiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institutionen .
• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

Ekskluderingskriterier:

• Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før behandling.
• Kvalme, opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom), som ville udelukke tilstrækkelig absorption.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der hæmmer protokoloverholdelse.
• Samtidige maligniteter eller invasive kræftformer diagnosticeret inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden og in situ carcinom i livmoderhalsen.
• Bedømmelse fra den lokale efterforsker om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Enhver uafklaret toksicitet af grad 2, 3 eller 4 fra tidligere behandling (eksklusive alopeci) ved registrering (se CTCAE - Bilag 3: Almindelige toksicitetskriterier).
• Patienter, der har tidligere symptomatiske hjernemetastaser eller rygmarvskompression, er udelukket, medmindre de har fået tilstrækkelig behandling, ingen tegn på progression eller symptomer og ikke har haft behov for steroidbehandling inden for de foregående 28 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
• Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser opfanget ved screening CT-scanning er ikke udelukket, forudsat at de efter den lokale efterforskers opfattelse ikke kræver øjeblikkelig strålebehandling eller kirurgisk indgreb og ikke har haft behov for steroidbehandling i de foregående 28 dage før påbegyndelse af forsøget behandling.
• Som vurderet af den lokale efterforsker, ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
• Gravide og ammende patienter (patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før registrering).

Kardiale udelukkelseskriterier, præstationsstatus og tidligere behandlingsudvaskningsperioder er detaljeret i de armspecifikke berettigelseskriterier for National Lung Matrix Trial.