Ensayo nacional de matriz pulmonar: Ensayo de fase II de múltiples fármacos en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Los criterios básicos de inclusión y exclusión se presentan a continuación. Se aplican criterios de inclusión/exclusión adicionales a cada brazo y se presentan en los suplementos del brazo correspondientes del protocolo.

Criterios de inclusión:

• Tratamiento anticancerígeno previo:

  • Los pacientes que rechacen cualquier tratamiento estándar de atención de primera línea son elegibles para recibir el tratamiento del National Lung Matrix Trial como tratamiento de primera línea, siempre que consientan explícitamente a este efecto.
  • Los pacientes que previamente dieron su consentimiento y recibieron terapia de primera línea de atención estándar deben haber completado toda la terapia de atención estándar que el oncólogo tratante considere adecuada. Como mínimo, los pacientes deben haber fracasado en una o más líneas de tratamiento (ya sea por documentación radiológica de progresión de la enfermedad o por toxicidad). Serán elegibles los pacientes cuya enfermedad haya aumentado de tamaño pero no se clasifique como enfermedad progresiva según los criterios RECIST. Pacientes sin ningún cambio en la dimensión de la enfermedad (es decir, estabilidad verdadera) después de la terapia de primera línea no serán elegibles.
  • Los pacientes que hayan progresado después de la resección quirúrgica y la terapia adyuvante serán elegibles para ingresar sin necesidad de la administración de terapia metastásica de primera línea.
  • Los pacientes también serán elegibles sin la necesidad de un régimen de primera línea si han recaído dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimiorradiación definitiva.
• Dio su consentimiento y proporcionó una muestra adecuada para caracterizar adecuadamente el genotipo molecular del tumor en la preselección molecular de acuerdo con las reglas de exclusión molecular (consulte la Sección 6.4 para conocer la definición de una muestra adecuada).
• CPCNP en estadio III (no apto para radioterapia radical o cirugía) o estadio IV confirmado histológica o citológicamente. Esto incluye a los pacientes que pueden tener una histología anormal, pero la IHC respalda firmemente el carcinoma de células escamosas (positividad para p63) o el adenocarcinoma (positividad para el factor de transcripción tiroideo 1 [TTF1]). Si, después de una revisión multidisciplinaria, un médico y un patólogo están convencidos de que el paciente tiene NSCLC en estadio III o IV, pero donde todo el IHC es negativo y la morfología no distingue un subtipo específico, estos pacientes serán elegibles para un tratamiento no histológico específico. cohortes.
• Tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza, el tórax y el abdomen dentro de los 28 días posteriores al tratamiento que demuestra enfermedad medible según RECIST versión 1.1 (consulte el Apéndice 1: Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1). (Se debe utilizar la misma modalidad de imagen durante todo el tratamiento).

• Función hematológica adecuada dentro de los 7 días de tratamiento.

  • Hemoglobina ≥ 90 g/L.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L.

• Función hepática adecuada dentro de los 7 días de tratamiento en pacientes sin metástasis hepáticas (consulte los criterios de ingreso específicos del brazo para función hepática adecuada en pacientes con metástasis hepáticas).

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN). (Tenga en cuenta que esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de evidencia de hemólisis o patología hepática), a quienes se les puede permitir la inclusión a discreción del investigador local).
  • Alanina transferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Aspartato transferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN.

• Función renal adecuada dentro de los 7 días de tratamiento.

  • Aclaramiento de creatinina (CLcr) >50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault; consulte el Apéndice 4: Fórmula de Cockcroft Gault - Aclaramiento de creatinina). Si el CLcr calculado es <50 ml/min, se puede realizar una medición directa de la tasa de filtración glomerular (TFG), como EDTA. Si el valor es > 50 ml/min, el paciente es elegible.
• Edad ≥ 18 años.

• Las mujeres deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas adecuadas (como se define en la Sección 6.3), no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si están en edad fértil o deben tener evidencia de que no pueden tener hijos. cumpliendo uno de los siguientes criterios en la selección:

  • Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos
  • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.
  • Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más luego de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para la institución. .
• Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento.
• Náuseas, vómitos, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. enfermedad inflamatoria intestinal) que impediría la absorción adecuada.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que dificulte el cumplimiento del protocolo.
• Neoplasias malignas concurrentes o cánceres invasivos diagnosticados en los últimos 3 años, excepto el carcinoma basocelular de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente.
• Juicio del investigador local de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta de grado 2, 3 o 4 de un tratamiento previo (excluyendo la alopecia) en el Registro (ver CTCAE - Apéndice 3: Clasificación de Criterios de Toxicidad Comunes).
• Se excluyen los pacientes que tienen metástasis cerebrales sintomáticas previas o compresión de la médula espinal, a menos que hayan recibido un tratamiento adecuado, no haya evidencia de progresión o síntomas, y no hayan requerido tratamiento con esteroides en los 28 días previos al comienzo del tratamiento de prueba.
• Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas detectadas en la tomografía computarizada de selección no están excluidos siempre que, en opinión del investigador local, no requieran radioterapia inmediata o intervención quirúrgica, y no hayan requerido tratamiento con esteroides en los 28 días anteriores al comienzo del ensayo. tratamiento.
• A juicio del investigador local, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluidas las diátesis hemorrágicas activas o infecciones activas, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana. No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
• Pacientes embarazadas y lactantes (las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes del registro).

Los criterios de exclusión cardiaca, el estado funcional y los períodos de lavado de tratamientos previos se detallan dentro de los criterios de elegibilidad específicos del brazo del National Lung Matrix Trial.