National Lung Matrix Trial: Fas II-studie med flera läkemedel mot icke-småcellig lungcancer

Grundläggande kriterier för inkludering och uteslutning presenteras nedan. Ytterligare inkluderings-/exkluderingskriterier gäller för varje arm och presenteras i de relevanta armtilläggen till protokollet.

Inklusionskriterier:

• Tidigare behandling mot cancer:

  • Patienter som vägrar standardbehandling i första linjen, är berättigade att få National Lung Matrix Trial-behandling som första linjens terapi, förutsatt att de uttryckligen samtycker till detta.
  • Patienter som tidigare har gett sitt samtycke till och fått standardbehandling i första linjen ska ha genomfört all standardbehandling som den behandlande onkologen anser är lämplig. Som ett minimum måste patienter ha misslyckats med en eller flera behandlingslinjer (antingen radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression eller på grund av toxicitet). Patienter vars sjukdom har ökat i storlek men inte klassas som progressiv sjukdom enligt RECIST-kriterierna kommer att vara berättigade. Patienter utan någon förändring alls i sjukdomens dimension (dvs. sann stabilitet) efter förstahandsbehandling kommer inte att vara berättigade.
  • Patienter som har utvecklats efter kirurgisk resektion och adjuvant terapi kommer att vara berättigade till inträde utan behov av administrering av första linjens metastaserande behandling.
  • Patienter kommer också att vara berättigade utan behov av första linjens regim om de har återfallit inom 6 månader efter avslutad definitiv kemoradiation.
• Samtyckte och gav ett adekvat prov för att adekvat karakterisera den molekylära genotypen av tumören i den molekylära förscreeningen enligt reglerna för molekylär uteslutning (se avsnitt 6.4 för definition av ett adekvat prov).
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC stadium III (ej lämplig för radikal strålbehandling eller kirurgi) eller stadium IV. Detta inkluderar patienter som kan ha onormal histologi, men IHC stöder starkt antingen skivepitelcancer (p63-positivitet) eller adenokarcinom (Tyroid transkriptionsfaktor 1 [TTF1] positivitet). Om en läkare och patolog efter multidisciplinär granskning är övertygade om att patienten har stadium III eller IV NSCLC men där all IHC är negativ och morfologin inte särskiljer en specifik subtyp, kommer dessa patienter att vara berättigade till icke-histologispecifik kohorter.
• CT- eller MRI-skanning av huvud, bröstkorg och buk inom 28 dagar efter behandling som visar mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 (se bilaga 1: Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer version 1.1). (Samma bildbehandlingsmodalitet måste användas under hela behandlingen).

• Tillräcklig hematologisk funktion inom 7 dagar efter behandling.

  • Hemoglobin ≥ 90 g/L.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L.

• Adekvat leverfunktion inom 7 dagar efter behandling hos patienter utan levermetastaser (se armspecifika ingångskriterier för adekvat leverfunktion hos patienter med levermetastaser).

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN). (Observera att detta inte kommer att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i avsaknad av tecken på hemolys eller leverpatologi), som kan tillåtas inkluderas enligt den lokala utredarens bedömning).
  • Alanintransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Aspartattransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN.

• Tillräcklig njurfunktion inom 7 dagar efter behandling.

  • Kreatininclearance (CLcr) >50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation - se bilaga 4: Cockcroft Gault Formula - Kreatininclearance). Om beräknad CLcr är <50 ml/min kan en direkt mätning av glomerulär filtrationshastighet (GFR) såsom EDTA utföras. Om värdet är >50 ml/min är patienten berättigad.
• Ålder ≥ 18 år.

• Kvinnor måste gå med på att använda adekvata preventivmedel (enligt definitionen i avsnitt 6.3), bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila. genom att uppfylla något av följande kriterier vid screening:

  • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
  • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
  • Kvinnor under 50 år kan övervägas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet för institutionen .
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.

Exklusions kriterier:

• Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor före behandling.
• Illamående, kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t. inflammatorisk tarmsjukdom) som skulle förhindra adekvat absorption.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som hindrar efterlevnaden av protokoll.
• Samtidiga maligniteter eller invasiva cancerformer som diagnostiserats under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer i huden och in situ-karcinom i livmoderhalsen.
• Bedömning av den lokala utredaren att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Eventuell olöst toxicitet av grad 2, 3 eller 4 från tidigare behandling (exklusive alopeci) vid registrering (se CTCAE - Bilaga 3: Klassificeringar av gemensamma toxicitetskriterier).
• Patienter som har tidigare symtomatiska hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression exkluderas såvida de inte har fått adekvat behandling, inga tecken på progression eller symtom och inte har haft något behov av steroidbehandling under de senaste 28 dagarna innan försöksbehandlingen påbörjades.
• Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser som upptäcks vid screening CT-skanning är inte uteslutna förutsatt att de enligt den lokala utredaren inte kräver omedelbar strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp och inte har haft något behov av steroidbehandling under de senaste 28 dagarna innan prövningen påbörjades behandling.
• Enligt bedömningen av den lokala utredaren, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive aktiva blödningsdiateser, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
• Gravida och ammande patienter (patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före registrering).

Kardiella uteslutningskriterier, prestationsstatus och tidigare behandlingsperioder är detaljerade i de armspecifika behörighetskriterierna för National Lung Matrix Trial.