国家肺基质试验：非小细胞肺癌的多药 II 期试验

核心纳入和排除标准如下所示。 额外的纳入/排除标准适用于每个手臂，并在协议的相关手臂补充中介绍。

纳入标准：

• 既往抗癌治疗：

  • 拒绝任何一线治疗标准治疗的患者有资格接受国家肺基质试验治疗作为一线治疗，前提是他们明确同意这种效果。
  • 先前同意并接受标准一线治疗的患者必须完成治疗肿瘤学家认为合适的所有标准治疗。 作为最低限度，患者必须在一种或多种治疗方法中失败（疾病进展的放射学记录或由于毒性）。 疾病体积增大但未根据 RECIST 标准归类为进行性疾病的患者将符合条件。 疾病维度完全没有变化的患者（即 真正稳定）在一线治疗后将不符合条件。
  • 在手术切除和辅助治疗后取得进展的患者将有资格进入，而无需进行一线转移治疗。
  • 如果患者在根治性化放疗完成后 6 个月内复发，则他们也符合资格，无需接受一线治疗。
• 同意并提供足够的标本，以根据分子排除规则在分子预筛选中充分表征肿瘤的分子基因型（有关足够样本的定义，请参见第 6.4 节）。
• 经组织学或细胞学证实的NSCLC III期（不适合根治性放疗或手术）或IV期。 这包括可能具有异常组织学但 IHC 强烈支持鳞状细胞癌（p63 阳性）或腺癌（甲状腺转录因子 1 [TTF1] 阳性）的患者。 如果医生和病理学家在多学科审查后确信患者患有 III 期或 IV 期 NSCLC，但所有 IHC 均为阴性且形态学无法区分特定亚型，则这些患者将有资格接受非组织学特异性同伙。
• 治疗后 28 天内头部、胸部和腹部的 CT 或 MRI 扫描显示根据 RECIST 1.1 版可测量的疾病（参见附录 1：实体瘤反应评估标准 1.1 版）。 （在整个治疗过程中必须使用相同的成像方式）。

• 治疗后 7 天内血液学功能正常。

  • 血红蛋白 ≥ 90 克/升。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L。

• 无肝转移的患者在治疗后 7 天内肝功能正常（参见肝转移患者肝功能正常的臂特定进入标准）。

  • 血清总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 （请注意，这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学证据的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，当地研究人员可酌情决定将其纳入）。
  • 丙氨酸转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
  • 天冬氨酸转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN。

• 治疗后 7 天内肾功能正常。

  • 肌酐清除率 (CLcr) >50 ml/min（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算 - 参见附录 4：Cockcroft Gault 公式 - 肌酐清除率）。 如果计算出的 CLcr 小于 50 毫升/分钟，则可以直接测量肾小球滤过率 (GFR)，例如 EDTA。 如果该值 >50 毫升/分钟，则患者符合条件。
• 年龄 ≥ 18 岁。

• 女性必须同意使用适当的避孕措施（如第 6.3 节中所定义），不应进行母乳喂养，并且如果有生育能力，则必须在开始给药前妊娠试验呈阴性，或者必须有非生育能力的证据通过在筛选时满足以下标准之一：

  • 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
  • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
  • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后.
• 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

• 治疗前 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
• 恶心、呕吐、慢性胃肠道疾病（例如 炎症性肠病）会妨碍充分吸收。
• 任何妨碍协议遵守的心理、家庭、社会或地理条件。
• 除了充分治疗的皮肤基底细胞癌和子宫颈原位癌外，过去 3 年内诊断出并发恶性肿瘤或浸润性癌症。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则当地研究者判断患者不应参加研究。
• 注册时之前治疗（不包括脱发）的任何 2、3 或 4 级未解决的毒性（参见 CTCAE - 附录 3：通用毒性标准分级）。
• 之前有症状性脑转移或脊髓压迫的患者被排除在外，除非他们已经接受了充分的治疗，没有进展或症状的证据，并且在试验治疗开始前的 28 天内不需要类固醇治疗。
• 在筛选 CT 扫描时发现无症状脑转移的患者不被排除在外，前提是当地研究人员认为他们不需要立即放疗或手术干预，并且在试验开始前的前 28 天内不需要类固醇治疗治疗。
• 根据当地调查员的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括活动性出血素质，或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒。 不需要筛查慢性病。
• 孕妇和哺乳期患者（有生育能力的患者在注册前必须进行阴性妊娠试验）。

心脏排除标准、性能状​​态和之前的治疗清除期在国家肺基质试验臂特定资格标准中有详细说明。