National Lung Matrix Trial: Multi-medicamentos Fase II Trial em câncer de pulmão de células não pequenas

Os principais critérios de inclusão e exclusão são apresentados a seguir. Critérios adicionais de inclusão/exclusão se aplicam a cada braço e são apresentados nos suplementos de braço relevantes do protocolo.

Critério de inclusão:

• Tratamento anticancerígeno prévio:

  • Os pacientes que recusam qualquer padrão de tratamento de primeira linha são elegíveis para receber o tratamento do National Lung Matrix Trial como terapia de primeira linha, desde que consintam explicitamente com esse efeito.
  • Os pacientes que consentiram anteriormente e receberam a terapia padrão de primeira linha devem ter concluído toda a terapia padrão que o oncologista considerar apropriada. No mínimo, os pacientes devem ter falhado em uma ou mais linhas de tratamento (seja documentação radiológica da progressão da doença ou devido a toxicidade). Os pacientes cuja doença aumentou de tamanho, mas não é classificada como doença progressiva de acordo com os critérios do RECIST, serão elegíveis. Pacientes sem qualquer alteração na dimensão da doença (i.e. estabilidade real) após a terapia de primeira linha não serão elegíveis.
  • Os pacientes que progrediram após ressecção cirúrgica e terapia adjuvante serão elegíveis para entrada sem a necessidade de administração de terapia metastática de primeira linha.
  • Os pacientes também serão elegíveis sem a necessidade de regime de primeira linha se tiverem recidiva dentro de 6 meses após a conclusão da quimiorradiação definitiva.
• Consentiu e forneceu uma amostra adequada para caracterizar adequadamente o genótipo molecular do tumor na pré-triagem molecular de acordo com as regras de exclusão molecular (ver Seção 6.4 para definição de uma amostra adequada).
• NSCLC confirmado histológica ou citologicamente em estágio III (não adequado para radioterapia radical ou cirurgia) ou estágio IV. Isso inclui pacientes que podem ter histologia anormal, mas o IHC suporta fortemente carcinoma de células escamosas (positividade p63) ou adenocarcinoma (positividade do fator de transcrição 1 da tireoide [TTF1]). Se um médico e um patologista estiverem convencidos, após uma revisão multidisciplinar, de que o paciente tem NSCLC em estágio III ou IV, mas onde todo o IHC é negativo e a morfologia não distingue um subtipo específico, esses pacientes serão elegíveis para tratamento específico não histológico coortes.
• Tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça, tórax e abdômen dentro de 28 dias após o tratamento demonstrando doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 (consulte o Apêndice 1: Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1). (A mesma modalidade de imagem deve ser usada durante o tratamento).

• Função hematológica adequada dentro de 7 dias de tratamento.

  • Hemoglobina ≥ 90 g/L.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L.

• Função hepática adequada dentro de 7 dias de tratamento em pacientes sem metástases hepáticas (consulte os critérios de entrada específicos do braço para função hepática adequada em pacientes com metástases hepáticas).

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN). (Observe que isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de evidência de hemólise ou patologia hepática), cuja inclusão pode ser permitida a critério do investigador local).
  • Alanina transferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Aspartato transferase (AST) ≤ 2,5 x LSN.

• Função renal adequada dentro de 7 dias de tratamento.

  • Depuração da creatinina (CLcr) >50 ml/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault - ver Apêndice 4: Fórmula de Cockcroft Gault - Depuração da Creatinina). Se a CLcr calculada for <50 ml/min, pode ser realizada uma medição direta da taxa de filtração glomerular (TFG), como EDTA. Se o valor for >50 ml/min, o paciente é elegível.
• Idade ≥ 18 anos.

• As mulheres devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas (conforme definido na Seção 6.3), não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de potencial para não engravidar preenchendo um dos seguintes critérios na triagem:

  • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
  • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
  • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para a instituição .
• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) nas 4 semanas anteriores ao tratamento.
• Náuseas, vómitos, doenças gastrointestinais crónicas (p. doença inflamatória intestinal) que impediria a absorção adequada.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que dificulte o cumprimento do protocolo.
• Malignidades concomitantes ou cânceres invasivos diagnosticados nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado e carcinoma in situ do colo uterino.
• Julgamento do investigador local de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Qualquer toxicidade não resolvida de grau 2, 3 ou 4 de tratamento anterior (excluindo alopecia) no Registro (consulte CTCAE - Apêndice 3: Classificação dos Critérios Comuns de Toxicidade).
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas prévias ou compressão da medula espinhal são excluídos, a menos que tenham recebido tratamento adequado, nenhuma evidência de progressão ou sintomas e não tenham necessidade de tratamento com esteróides nos 28 dias anteriores ao início do tratamento experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas detectadas na tomografia computadorizada de triagem não são excluídos, desde que, na opinião do investigador local, eles não necessitem de radioterapia imediata ou intervenção cirúrgica e não tenham necessidade de tratamento com esteróides nos 28 dias anteriores ao início do estudo tratamento.
• Conforme julgado pelo investigador local, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana. A triagem para condições crônicas não é necessária.
• Pacientes grávidas e lactantes (as pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes do registro).

Critérios de exclusão cardíaca, status de desempenho e períodos de washout de tratamento anteriores são detalhados nos critérios de elegibilidade específicos do braço do National Lung Matrix Trial.