National Lung Matrix Trial: wielolekowe badanie fazy II w niedrobnokomórkowym raku płuca

Poniżej przedstawiono podstawowe kryteria włączenia i wyłączenia. Dodatkowe kryteria włączenia/wyłączenia mają zastosowanie do każdej grupy i są przedstawione w odpowiednich suplementach protokołu do grupy.

Kryteria przyjęcia:

• Przebyte leczenie przeciwnowotworowe:

  • Pacjenci, którzy odmówią jakiejkolwiek standardowej terapii pierwszego rzutu, kwalifikują się do leczenia National Lung Matrix Trial jako terapii pierwszego rzutu, pod warunkiem, że wyrażą na to wyraźną zgodę.
  • Pacjenci, którzy wcześniej wyrazili zgodę na standardową terapię pierwszego rzutu i ją otrzymali, muszą ukończyć wszystkie standardowe metody leczenia, które prowadzący onkolog uzna za właściwe. Jako minimum pacjenci muszą zakończyć niepowodzenie co najmniej jednej linii leczenia (albo z radiologicznej dokumentacji progresji choroby, albo z powodu toksyczności). Kwalifikują się pacjenci, u których choroba powiększyła się, ale nie została sklasyfikowana jako choroba postępująca zgodnie z kryteriami RECIST. Pacjenci bez jakichkolwiek zmian wymiaru choroby (tj. prawdziwa stabilność) po terapii pierwszego rzutu nie będą się kwalifikować.
  • Chorzy, u których nastąpiła progresja po resekcji chirurgicznej i leczeniu uzupełniającym, będą kwalifikować się do włączenia bez konieczności podawania pierwszego rzutu terapii przerzutowej.
  • Pacjenci będą również kwalifikować się bez konieczności stosowania schematu pierwszego rzutu, jeśli wystąpi u nich nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia ostatecznej chemioradioterapii.
• Wyraził zgodę i dostarczył odpowiednią próbkę, aby odpowiednio scharakteryzować genotyp molekularny guza podczas wstępnego badania molekularnego zgodnie z zasadami wykluczania molekularnego (zob. rozdział 6.4, aby zapoznać się z definicją odpowiedniej próbki).
• NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie stopień III (nie nadaje się do radykalnej radioterapii lub operacji) lub stopień IV. Obejmuje to pacjentów, którzy mogą mieć nieprawidłową histologię, ale IHC silnie potwierdza raka płaskonabłonkowego (dodatni p63) lub gruczolakoraka (dodatni czynnik transkrypcyjny tarczycy 1 [TTF1]). Jeśli po wielodyscyplinarnej ocenie lekarz i patolog są przekonani, że pacjent ma NSCLC w stopniu III lub IV, ale wszystkie IHC są ujemne, a morfologia nie pozwala na rozróżnienie określonego podtypu, tacy pacjenci będą kwalifikować się do leczenia niespecyficznego dla histologii kohorty.
• Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny głowy, klatki piersiowej i brzucha w ciągu 28 dni od leczenia wykazujące mierzalną chorobę zgodnie z RECIST wersja 1.1 (patrz Załącznik 1: Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1). (W trakcie leczenia należy stosować tę samą metodę obrazowania).

• Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 7 dni leczenia.

  • Hemoglobina ≥ 90 g/l.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l.

• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 7 dni leczenia u pacjentów bez przerzutów do wątroby (patrz specyficzne dla grupy kryteria włączenia dotyczące odpowiedniej czynności wątroby u pacjentów z przerzutami do wątroby).

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). (Należy pamiętać, że nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku dowodów na hemolizę lub patologię wątroby), którzy mogą zostać dopuszczeni do badania według uznania lokalnego badacza).
  • Transferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
  • Transferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN.

• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 7 dni leczenia.

  • Klirens kreatyniny (CLcr) >50 ml/min (zmierzony lub obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta — patrz Załącznik 4: Wzór Cockcrofta-Gaulta — klirens kreatyniny). Jeśli obliczony CLcr wynosi <50 ml/min, można wykonać bezpośredni pomiar współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR), takiego jak EDTA. Jeśli wartość wynosi >50 ml/min, pacjent kwalifikuje się.
• Wiek ≥ 18 lat.

• Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych (zgodnie z definicją w punkcie 6.3), nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli mogą zajść w ciążę lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę spełniając jedno z poniższych kryteriów podczas selekcji:

  • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
  • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a ich poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji .
• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.

Kryteria wyłączenia:

• Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem.
• Nudności, wymioty, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit), które mogłoby uniemożliwić odpowiednie wchłanianie.
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne utrudniające przestrzeganie protokołu.
• Współistniejące nowotwory złośliwe lub raki inwazyjne rozpoznane w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
• Orzeczenie lokalnego badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
• Każda nierozwiązana toksyczność stopnia 2, 3 lub 4 z poprzedniego leczenia (z wyłączeniem łysienia) w momencie rejestracji (patrz CTCAE – Załącznik 3: Klasyfikacje wspólnych kryteriów toksyczności).
• Pacjenci z wcześniejszymi objawowymi przerzutami do mózgu lub uciskiem na rdzeń kręgowy są wykluczeni, chyba że otrzymali odpowiednie leczenie, nie ma oznak progresji lub objawów i nie wymagali leczenia sterydami w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu wykrytymi podczas przesiewowej tomografii komputerowej nie są wykluczeni pod warunkiem, że w opinii miejscowego badacza nie wymagają natychmiastowej radioterapii lub interwencji chirurgicznej oraz nie wymagali leczenia sterydami w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem badania leczenie.
• Według oceny miejscowego badacza, wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynna skaza krwotoczna lub aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
• Pacjentki w ciąży i karmiące piersią (pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rejestracją).

Kryteria wykluczenia ze strony serca, stan sprawności i okresy wymycia z wcześniejszego leczenia są wyszczególnione w kryteriach kwalifikacyjnych dla danego ramienia badania National Lung Matrix Trial.