Nemzeti tüdőmátrix-vizsgálat: több gyógyszeres II. fázisú vizsgálat a nem kissejtes tüdőrákban

Az alábbiakban bemutatjuk az alapvető felvételi és kizárási kritériumokat. További felvételi/kizárási kritériumok vonatkoznak minden egyes ágra, és a protokoll vonatkozó kar-kiegészítéseiben szerepelnek.

Bevételi kritériumok:

• Előzetes rákellenes kezelés:

  • Azok a betegek, akik megtagadják az első vonalbeli ellátást, jogosultak a National Lung Matrix Trial kezelésre első vonalbeli terápiaként, feltéve, hogy ehhez kifejezetten hozzájárulnak.
  • Azoknak a betegeknek, akik korábban beleegyeztek és részesültek az első vonalbeli ápolási standard terápiában, el kell végezniük az összes olyan standard ápolási terápiát, amelyet a kezelő onkológus megfelelőnek tart. A betegeknek legalább egy vagy több kezelési szakaszban sikertelennek kell lenniük (akár a betegség progressziójának radiológiai dokumentációja, akár toxicitás miatt). Azok a betegek, akiknek a betegsége megnövekedett, de a RECIST kritériumai szerint nem minősül progresszív betegségnek, jogosultak. Olyan betegek, akiknél a betegség dimenziója egyáltalán nem változott (pl. valódi stabilitás) az első vonalbeli terápia után nem lesz alkalmas.
  • Azok a betegek, akiknél a műtéti reszekció és adjuváns kezelés után előrehaladott állapotba kerültek, az első vonalbeli metasztatikus terápia alkalmazása nélkül is bekerülhetnek.
  • A betegek akkor is jogosultak az első vonalbeli kezelésre, ha a végleges kemoradiáció befejezését követő 6 hónapon belül kiújultak.
• Hozzájárult, és megfelelő mintát biztosított a tumor molekuláris genotípusának megfelelő jellemzéséhez a molekuláris előszűrés során a molekuláris kizárási szabályok szerint (a megfelelő minta meghatározását lásd a 6.4. pontban).
• Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC III stádium (nem alkalmas radikális sugárterápiára vagy műtétre) vagy IV. Ez magában foglalja azokat a betegeket is, akiknek kóros szövettanuk van, de az IHC erősen támogatja a laphámsejtes karcinómát (p63 pozitivitás) vagy az adenokarcinómát (pajzsmirigy transzkripciós faktor 1 [TTF1] pozitivitás). Ha az orvos és a patológus a multidiszciplináris felülvizsgálatot követően meggyőződik arról, hogy a beteg III. vagy IV. stádiumú NSCLC-ben szenved, de ahol az összes IHC negatív, és a morfológia nem különböztet meg egy adott altípust, ezek a betegek jogosultak nem szövettani specifikus vizsgálatra. kohorszok.
• A fej, a mellkas és a has CT- vagy MRI-vizsgálata a kezelést követő 28 napon belül, amely a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető betegséget mutat (lásd 1. függelék: Válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban, 1.1-es verzió). (Ugyanazt a képalkotási módot kell alkalmazni a kezelés során).

• Megfelelő hematológiai funkció a kezelést követő 7 napon belül.

  • Hemoglobin ≥ 90 g/l.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L.

• Megfelelő májműködés a kezelést követő 7 napon belül olyan betegeknél, akiknél nincs májmetasztázis (lásd a karspecifikus belépési kritériumokat a májmetasztázisos betegek megfelelő májműködésére vonatkozóan).

  • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). (Megjegyzendő, hogy ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízisre vagy májpatológiára utaló bizonyíték hiányában), akiknek a felvételét a helyi vizsgáló belátása szerint engedélyezheti).
  • Alanin transzferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Aszpartát-transzferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN.

• Megfelelő veseműködés a kezelést követő 7 napon belül.

  • Kreatinin-clearance (CLcr) >50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva – lásd 4. függelék: Cockcroft Gault képlet – Kreatinin clearance). Ha a számított CLcr <50 ml/perc, a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) közvetlen mérése elvégezhető, például EDTA. Ha az érték >50 ml/perc, a beteg jogosult.
• Életkor ≥ 18 év.

• A nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátló módszer használatába (a 6.3. pontban meghatározottak szerint), nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy bizonyítékokkal kell rendelkezniük, hogy nem fogamzóképesek. az alábbi kritériumok egyikének teljesítésével a szűréskor:

  • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
  • A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték-lekötéssel végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása.
  • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a luteinizáló hormon (LH) és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben. .
• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a kezelést megelőző 4 héten belül.
• Hányinger, hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség), amely megakadályozza a megfelelő felszívódást.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény, amely akadályozza a protokoll betartását.
• Az elmúlt 3 évben diagnosztizált egyidejű rosszindulatú daganatok vagy invazív rákos megbetegedések, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját.
• A helyi vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
• Bármilyen 2., 3. vagy 4. fokozatú, feloldatlan toxicitás az előző kezelésből (kivéve az alopeciát) a regisztrációkor (lásd CTCAE – 3. függelék: Közös toxicitási kritériumok osztályozása).
• Azok a betegek, akiknek korábban tüneti agyi áttétjeik vagy gerincvelő-kompressziójuk volt, kizárásra kerülnek, kivéve, ha megfelelő kezelésben részesültek, nem volt bizonyíték a progresszióra vagy a tünetekre, és nem volt szükségük szteroid kezelésre a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napban.
• Nem kizárt a CT szűrés során észlelt tünetmentes agyi áttéttel rendelkező betegek, feltéve, hogy a helyi vizsgáló szerint nem igényelnek azonnali sugárkezelést vagy sebészeti beavatkozást, és a vizsgálat megkezdése előtti 28 napban nem volt szükségük szteroid kezelésre. kezelés.
• A helyi vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy nem kontrollált szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve az aktív vérzéses diatézist vagy aktív fertőzést, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
• Terhes és szoptató betegek (a fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztráció előtt).

A szívkizárási kritériumok, a teljesítmény állapota és a kezelés előtti kiürülési időszakok a National Lung Matrix Trial kar-specifikus alkalmassági kritériumaiban vannak részletezve.