Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques comme traitement adjuvant pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif

Le cancer du sein triple négatif (TNBC) représente environ 15 à 25 % de tous les cas de cancer du sein. Les TNBC sont généralement des tumeurs de haut grade, présentées chez les femmes plus jeunes, les femmes afro-américaines et hispaniques ont un risque plus élevé ; généralement à un stade avancé au moment du diagnostic, avec récidive viscérale (foie, poumon, cerveau). Le traitement standard est la chirurgie avec chimiothérapie et radiothérapie adjuvantes. En variante, la chimiothérapie néoadjuvante est très fréquemment utilisée pour les cancers du sein triple négatifs, cependant, il y a un manque d'agents spécifiques pour ce sous-ensemble de patients, et la réponse pathologique complète est corrélée à la survie globale. À l'heure actuelle, aucune chimiothérapie optimale n'existe pour les patients TNBC qui n'obtiennent pas de pCR.

Selon le groupe allemand, dans le sous-groupe triple négatif, 31 % des patients sous chimiothérapie néoadjuvante ont obtenu une réponse pathologique complète (pCR), ce qui est corrélé à une survie sans progression (HR 6,02 pour ceux qui n'ont pas obtenu de pCR) et à une survie globale ( HR 12,41 pour ceux qui n'atteignent pas la PCR).

L'utilisation de la chimiothérapie à haute dose avec GCSH autologue est l'une des thérapies qui ont été étudiées chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localisé visant à améliorer ses résultats. La GCSH autologue permet des doses de chimiothérapie plus élevées, ce qui entraîne une destruction plus importante des cellules tumorales. Depuis 1980, plusieurs études de phase II ont été réalisées avec une chimiothérapie à haute dose et une GCSH autologue, avec un bénéfice apparemment initial, ainsi cette stratégie a été largement utilisée en dehors des essais cliniques contrôlés. Par la suite, les études randomisées n'ont pas montré de bénéfice sur la survie globale, entraînant l'abandon de cette stratégie.

Il est important de souligner l'hétérogénéité des études au moyen de différentes options de traitement dans le groupe expérimental et le groupe témoin. En outre, les progrès de la GCSH autologue ont considérablement réduit la complexité, la mobilité et la mortalité liées au traitement de chimiothérapie.

Deux études publiées incluant des patients atteints de TNBC localisé, ont montré un bénéfice sur la survie sans progression dans le groupe de chimiothérapie à haute dose, avec une tendance à l'amélioration de la survie globale. L'un d'eux a été réalisé par un groupe allemand, comprenant des patients avec au moins 9 ganglions positifs, qui ont été randomisés pour recevoir deux cycles de chimiothérapie à dose conventionnelle suivis de deux cycles de chimiothérapie à forte dose avec GCSH autologue contre quatre cycles de chimiothérapie à dose conventionnelle suivis par trois cycles de chimiothérapie à dose dense, avec administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). La survie sans progression était de 76 mois dans le groupe chimiothérapie à forte dose versus 40,6 mois dans le groupe chimiothérapie conventionnelle, avec une survie globale de 60 versus 44 %, statistiquement significative.

Notre hypothèse est que les patients atteints de TNBC avec un risque élevé de récidive (pas de pCR) qui subissent une chimiothérapie à haute dose suivie d'une GCSH autologue auront une survie globale plus élevée par rapport à ceux qui ne subissent pas le traitement mentionné ci-dessus.