Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в качестве адъювантного лечения пациентов с тройным негативным раком молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) составляет примерно 15-25% всех случаев рака молочной железы. ТНРМЖ обычно представляют собой опухоли высокой степени злокачественности, представленные у молодых женщин, афроамериканки и латиноамериканки имеют более высокий риск; как правило, на поздних стадиях при диагностике, с висцеральным рецидивом (печень, легкие, головной мозг). Стандартным лечением является хирургическое вмешательство с адъювантной химиотерапией и лучевой терапией. Как вариант, неоадъювантная химиотерапия очень часто используется для тройного негативного рака молочной железы, однако для этой подгруппы пациентов не хватает специфических препаратов, и полный патологический ответ действительно коррелирует с общей выживаемостью. В настоящее время не существует оптимальной химиотерапии для пациентов с ТНРМЖ, у которых не достигается pCR.

По данным немецкой группы, в тройной негативной подгруппе 31% пациентов с неоадъювантной химиотерапией достигли полного патологического ответа (pCR), что коррелирует с выживаемостью без прогрессирования (HR 6,02 для тех, у кого не достигнут pCR) и общей выживаемостью. HR 12,41 для тех, кто не достиг пПО).

Использование высокодозной химиотерапии с аутологичной ТГСК является одним из методов лечения, которые изучались у пациентов с локализованным раком молочной железы с целью улучшения его исхода. Аутологичная ТГСК позволяет использовать более высокие дозы химиотерапии, что приводит к более высокому разрушению опухолевых клеток. С 1980 г. было проведено несколько исследований фазы II с высокодозной химиотерапией и аутологичной ТГСК с очевидной первоначальной пользой, поэтому эта стратегия широко использовалась вне контролируемых клинических испытаний. После этого рандомизированные исследования не показали улучшения общей выживаемости, что привело к отказу от этой стратегии.

Важно подчеркнуть гетерогенность исследований с помощью различных вариантов лечения как в экспериментальной, так и в контрольной группе, кроме того, достижения в области аутологичной ТГСК значительно снизили сложность, мобильность и смертность, связанные с химиотерапевтическим лечением.

Два опубликованных исследования с участием пациентов с локализованным ТНРМЖ показали улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания в группе высокодозной химиотерапии с тенденцией к улучшению общей выживаемости. Одно из них было выполнено немецкой группой, включавшей пациентов с не менее чем 9 положительными лимфоузлами, которые были рандомизированы для получения двух циклов традиционной химиотерапии с последующими двумя циклами высокодозной химиотерапии с аутологичной ТГСК по сравнению с четырьмя циклами традиционной химиотерапии с последующей тремя циклами химиотерапии плотными дозами с введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Выживаемость без прогрессирования составила 76 месяцев в группе высокодозной химиотерапии по сравнению с 40,6 месяца в группе традиционной химиотерапии, с общей выживаемостью 60 против 44%, что является статистически значимым.

Наша гипотеза состоит в том, что пациенты с ТНРМЖ с высоким риском рецидива (без pCR), которые проходят высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной ТГСК, будут иметь более высокую общую выживаемость по сравнению с теми, кто не подвергается вышеупомянутому лечению.