Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych jako leczenie uzupełniające u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi

Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) stanowi około 15-25% wszystkich przypadków raka piersi. TNBC to zwykle guzy o wysokim stopniu złośliwości, występujące u młodszych kobiet, kobiety Afroamerykanki i Latynoski mają większe ryzyko; zazwyczaj w zaawansowanych stadiach po rozpoznaniu, z nawrotem trzewnym (wątroba, płuca, mózg). Standardowym leczeniem jest operacja z uzupełniającą chemioterapią i radioterapią. Chemioterapia neoadjuwantowa jest odmianą bardzo często stosowaną w przypadku potrójnie ujemnych raków piersi, jednak brakuje specyficznych środków dla tej podgrupy pacjentów, a całkowita odpowiedź patologiczna koreluje z całkowitym przeżyciem. W tej chwili nie istnieje optymalna chemioterapia dla pacjentów z TNBC, którzy nie osiągają pCR.

Według grupy niemieckiej, w podgrupie potrójnie negatywnej, 31% pacjentów otrzymujących chemioterapię neoadiuwantową uzyskało całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR), co koreluje z czasem przeżycia wolnym od progresji choroby (HR 6,02 dla tych, którzy nie osiągnęli pCR) i całkowitym przeżyciem ( HR 12.41 dla tych, którzy nie osiągają pCR).

Zastosowanie wysokodawkowej chemioterapii z autologicznym HSCT jest jedną z terapii, które badano u chorych na zlokalizowanego raka piersi w celu poprawy jego wyników. Autologiczny HSCT pozwala na stosowanie wyższych dawek chemioterapii, co skutkuje większą destrukcją komórek nowotworowych. Od 1980 roku przeprowadzono kilka badań fazy II z chemioterapią wysokodawkową i autologicznym HSCT, z pozornie początkową korzyścią, dlatego strategia ta była szeroko stosowana poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi. Później randomizowane badania nie wykazały korzyści w zakresie przeżycia całkowitego, co spowodowało porzucenie tej strategii.

Ważne jest podkreślenie heterogeniczności badań za pomocą różnych opcji leczenia zarówno w grupie eksperymentalnej, jak i kontrolnej, poza tym postęp w autologicznym HSCT znacznie zmniejszył złożoność, mobilność i śmiertelność związaną z leczeniem chemioterapią.

W dwóch opublikowanych badaniach obejmujących pacjentów z miejscową TNBC wykazano korzyści w zakresie przeżycia wolnego od progresji choroby w grupie otrzymującej chemioterapię w dużych dawkach, z tendencją do poprawy przeżycia całkowitego. Jedno z nich zostało przeprowadzone przez grupę niemiecką, w skład której wchodzili pacjenci z co najmniej 9 zajętymi węzłami chłonnymi, których losowo przydzielono do dwóch cykli chemioterapii w dawkach konwencjonalnych, a następnie dwóch cykli chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym HSCT w porównaniu z czterema cyklami chemioterapii w dawkach konwencjonalnych, a następnie przez trzy cykle chemioterapii w gęstych dawkach, z podaniem czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF). Przeżycie wolne od progresji wyniosło 76 miesięcy w grupie chemioterapii wysokodawkowej w porównaniu z 40,6 miesiąca w grupie chemioterapii konwencjonalnej, przy całkowitym przeżyciu 60 w porównaniu z 44%, co było statystycznie istotne.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​pacjenci z TNBC z wysokim ryzykiem nawrotu (bez pCR), którzy przechodzą chemioterapię wysokodawkową, a następnie autologiczny HSCT, będą mieli wyższy całkowity czas przeżycia w porównaniu z tymi, którzy nie przechodzą wyżej wymienionego leczenia.