Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation als adjuvante Behandlung für dreifach negative Brustkrebspatientinnen

Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) macht etwa 15–25 % aller Brustkrebsfälle aus. TNBC sind in der Regel hochgradige Tumoren, die bei jüngeren Frauen auftreten; afroamerikanische und hispanische Frauen haben ein höheres Risiko; Im Allgemeinen in fortgeschrittenen Stadien bei der Diagnose, mit viszeralen Rezidiven (Leber, Lunge, Gehirn). Die Standardbehandlung ist eine Operation mit adjuvanter Chemotherapie und Strahlentherapie. Als Variante wird bei dreifach negativem Brustkrebs sehr häufig eine neoadjuvante Chemotherapie eingesetzt, es mangelt jedoch an spezifischen Wirkstoffen für diese Untergruppe von Patientinnen und das pathologische Komplettansprechen korreliert mit dem Gesamtüberleben. Derzeit gibt es keine optimale Chemotherapie für TNBC-Patienten, die keinen pCR erreichen.

Nach Angaben der deutschen Gruppe erreichten in der dreifach negativen Untergruppe 31 % der Patienten mit neoadjuvanter Chemotherapie ein pathologisches Komplettansprechen (pCR), was mit einem progressionsfreien Überleben (HR 6,02 für diejenigen, die kein pCR erreichen) und einem Gesamtüberleben ( HR 12,41 für diejenigen, die den pCR nicht erreichen).

Der Einsatz einer Hochdosis-Chemotherapie mit autologer HSCT ist eine der Therapien, die bei Patienten mit lokalisiertem Brustkrebs untersucht wurden, um das Ergebnis zu verbessern. Die autologe HSCT ermöglicht höhere Chemotherapiedosen, was zu einer stärkeren Zerstörung der Tumorzellen führt. Seit 1980 wurden mehrere Phase-II-Studien mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer HSCT durchgeführt, die offenbar einen anfänglichen Nutzen zeigten, weshalb diese Strategie außerhalb kontrollierter klinischer Studien weit verbreitet war. Danach zeigten die randomisierten Studien keinen Vorteil im Gesamtüberleben, was dazu führte, dass diese Strategie aufgegeben wurde.

Es ist wichtig, die Heterogenität der Studien durch unterschiedliche Behandlungsoptionen sowohl in der Versuchs- als auch in der Kontrollgruppe hervorzuheben. Darüber hinaus haben Fortschritte in der autologen HSCT die Komplexität, Mobilität und Mortalität im Zusammenhang mit der Chemotherapie-Behandlung erheblich reduziert.

Zwei veröffentlichte Studien mit Patienten mit lokalisiertem TNBC zeigten Vorteile beim progressionsfreien Überleben in der Hochdosis-Chemotherapie-Gruppe mit tendenziell verbessertem Gesamtüberleben. Eine davon wurde von einer deutschen Gruppe durchgeführt, zu der Patienten mit mindestens 9 positiven Knoten gehörten, die randomisiert zwei Zyklen einer Chemotherapie mit konventioneller Dosis und anschließend zwei Zyklen einer Hochdosis-Chemotherapie mit autologer HSCT erhielten, im Vergleich zu vier Zyklen einer Chemotherapie mit konventioneller Dosis durch drei Zyklen einer Chemotherapie mit hoher Dosis und Verabreichung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF). Das progressionsfreie Überleben betrug 76 Monate in der Gruppe mit Hochdosis-Chemotherapie gegenüber 40,6 Monaten in der Gruppe mit konventioneller Chemotherapie, wobei eine Gesamtüberlebensrate von 60 gegenüber 44 % statistisch signifikant ist.

Unsere Hypothese ist, dass Patienten mit TNBC mit einem hohen Rezidivrisiko (kein pCR), die sich einer hochdosierten Chemotherapie mit anschließender autologer HSCT unterziehen, ein höheres Gesamtüberleben haben als diejenigen, die sich nicht der oben genannten Behandlung unterziehen.