Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie als adjuvante behandeling voor triple-negatieve borstkankerpatiënten

Triple-negatieve borstkanker (TNBC) is goed voor ongeveer 15% -25% van alle gevallen van borstkanker. TNBC zijn meestal hoogwaardige tumoren, gepresenteerd bij jongere vrouwen, Afro-Amerikaanse en Latijns-Amerikaanse vrouwen hebben een hoger risico; meestal in vergevorderde stadia bij diagnose, met visceraal recidief (lever, longen, hersenen). De standaardbehandeling is chirurgie met adjuvante chemotherapie en radiotherapie. Als variatie wordt neoadjuvante chemotherapie zeer vaak gebruikt voor triple-negatieve borstkankers, maar er is een gebrek aan specifieke middelen voor deze subgroep van patiënten, en een pathologische volledige respons correleert wel met de algehele overleving. Op dit moment bestaat er geen optimale chemotherapie voor TNBC-patiënten die geen pCR bereiken.

Volgens de Duitse groep bereikte 31% van de patiënten met neoadjuvante chemotherapie in de triple-negatieve subgroep een pathologische complete respons (pCR), wat correleert met progressievrije overleving (HR 6,02 voor degenen die geen pCR bereiken) en een algehele overleving ( HR 12,41 voor degenen die geen pCR bereiken).

Het gebruik van hooggedoseerde chemotherapie met autologe HSCT is een van de therapieën die zijn bestudeerd bij patiënten met gelokaliseerde borstkanker met als doel de uitkomst te verbeteren. Autologe HSCT maakt hogere doses chemotherapie mogelijk, wat resulteert in een hogere vernietiging van tumorcellen. Sinds 1980 zijn er verschillende fase II-onderzoeken uitgevoerd met hooggedoseerde chemotherapie en autologe HSCT, met schijnbaar aanvankelijk voordeel, dus werd deze strategie veel gebruikt buiten gecontroleerde klinische onderzoeken om. Naderhand lieten de gerandomiseerde onderzoeken geen voordeel zien in de algehele overleving, waardoor deze strategie werd verlaten.

Het is belangrijk om de heterogeniteit van studies te benadrukken door middel van verschillende behandelingsopties in zowel de experimentele als de controlegroep, bovendien heeft de vooruitgang in autologe HSCT de complexiteit, mobiliteit en mortaliteit in verband met de chemotherapiebehandeling aanzienlijk verminderd.

Twee gepubliceerde onderzoeken met patiënten met gelokaliseerde TNBC toonden een voordeel in de progressievrije overleving in de groep met hooggedoseerde chemotherapie, met een neiging tot verbeterde algehele overleving. Een ervan werd uitgevoerd door een Duitse groep, bestaande uit patiënten met ten minste 9 positieve klieren, die werden gerandomiseerd om twee cycli conventionele dosis chemotherapie te krijgen, gevolgd door twee cycli hoge dosis chemotherapie met autologe HSCT versus vier cycli conventionele dosis chemotherapie gevolgd door drie cycli van dichte-dosischemotherapie, met toediening van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF). De progressievrije overleving was 76 maanden in de groep met hoge dosis chemotherapie versus 40,6 maanden in de conventionele chemotherapiegroep, met een totale overleving van 60 versus 44%, hetgeen statistisch significant is.

Onze hypothese is dat patiënten met TNBC met een hoog recidiefrisico (geen pCR) die een hoge dosis chemotherapie ondergaan gevolgd door autologe HSCT een hogere algehele overleving hebben in vergelijking met degenen die de bovengenoemde behandeling niet ondergaan.