Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas como Tratamento Adjuvante para Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é responsável por aproximadamente 15% a 25% de todos os casos de câncer de mama. TNBC são geralmente tumores de alto grau, apresentados entre mulheres mais jovens, mulheres afro-americanas e hispânicas têm um risco maior; geralmente em estágios avançados quando diagnosticados, com recorrência visceral (fígado, pulmão, cérebro). O tratamento padrão é a cirurgia com quimioterapia e radioterapia adjuvantes. Como uma variação, a quimioterapia neoadjuvante é muito frequentemente usada para cânceres de mama triplo-negativos, no entanto, há uma falta de agentes específicos para este subconjunto de pacientes, e a resposta patológica completa se correlaciona com a sobrevida global. No momento, não existe quimioterapia ideal para pacientes TNBC que não atingem um PCR.

De acordo com o grupo alemão, no subconjunto triplo negativo, 31% dos pacientes com quimioterapia neoadjuvante alcançaram resposta patológica completa (pCR), que se correlaciona com a sobrevida livre de progressão (HR 6,02 para aqueles que não atingiram pCR) e uma sobrevida global ( HR 12.41 para quem não atinge PCR).

A utilização de quimioterapia de alta dose com TCTH autólogo, é uma das terapias que tem sido estudada nas pacientes com câncer de mama localizado visando melhorar seu desfecho. O TCTH autólogo permite doses mais altas de quimioterapia, o que resulta em maior destruição das células tumorais. Desde 1980, vários estudos de fase II foram realizados com altas doses de quimioterapia e TCTH autólogo, com aparente benefício inicial, sendo essa estratégia amplamente utilizada fora dos ensaios clínicos controlados. Posteriormente, os estudos randomizados não mostraram benefício na sobrevida global, fazendo com que essa estratégia fosse abandonada.

É importante destacar a heterogeneidade dos estudos por meio de diferentes opções de tratamento tanto no grupo experimental quanto no grupo controle, além disso, os avanços no TCTH autólogo reduziram significativamente a complexidade, mobilidade e mortalidade relacionadas ao tratamento quimioterápico.

Dois estudos publicados, incluindo pacientes com TNBC localizado, mostraram benefício na sobrevida livre de progressão no grupo de quimioterapia de alta dose, com tendência a melhorar a sobrevida global. Um deles foi realizado por um grupo alemão, incluindo pacientes com pelo menos 9 gânglios positivos, que foram randomizados para receber dois ciclos de quimioterapia de dose convencional seguidos de dois ciclos de quimioterapia de alta dose com TCTH autólogo versus quatro ciclos de quimioterapia de dose convencional seguidos por três ciclos de quimioterapia de dose densa, com administração de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF). A sobrevida livre de progressão foi de 76 meses no grupo de quimioterapia de alta dose versus 40,6 meses no grupo de quimioterapia convencional, com sobrevida global de 60 versus 44%, sendo estatisticamente significativa.

Nossa hipótese é que os pacientes com TNBC com alto risco de recorrência (sem pCR) que fazem quimioterapia de alta dose seguida de TCTH autólogo terão uma sobrevida global maior em comparação com aqueles que não fazem o tratamento acima mencionado.