Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk jako adjuvantní léčba u pacientek s triple negativním karcinomem prsu

Triple-negativní rakovina prsu (TNBC) představuje přibližně 15–25 % všech případů rakoviny prsu. TNBC jsou obvykle nádory vysokého stupně, vyskytují se u mladších žen, vyšší riziko mají afroamerické a hispánské ženy; obecně v pokročilých stadiích, když je diagnostikována, s viscerální recidivou (játra, plíce, mozek). Standardní léčbou je chirurgický zákrok s adjuvantní chemoterapií a radioterapií. Variantou je, že neoadjuvantní chemoterapie se velmi často používá u triple-negativních karcinomů prsu, nicméně pro tuto podskupinu pacientek chybí specifická činidla a patologická kompletní odpověď koreluje s celkovým přežitím. V současné době neexistuje žádná optimální chemoterapie pro pacienty s TNBC, kteří nedosáhnou pCR.

Podle německé skupiny v trojitě negativní podskupině 31 % pacientů s neoadjuvantní chemoterapií dosáhlo patologické kompletní odpovědi (pCR), která koreluje s přežitím bez progrese (HR 6,02 u těch, kteří nedosáhnou pCR), a celkovým přežitím ( HR 12,41 pro ty, kteří nedosáhnou pCR).

Použití vysokodávkované chemoterapie s autologní HSCT je jednou z terapií, které byly studovány u pacientek s lokalizovaným karcinomem prsu s cílem zlepšit její výsledky. Autologní HSCT umožňuje vyšší dávky chemoterapie, což má za následek vyšší destrukci nádorových buněk. Od roku 1980 bylo provedeno několik studií fáze II s vysokodávkovanou chemoterapií a autologní HSCT se zjevným počátečním přínosem, takže tato strategie byla široce používána mimo kontrolované klinické studie. Poté randomizované studie neprokázaly přínos v celkovém přežití, což způsobilo, že tato strategie byla opuštěna.

Je důležité zdůraznit heterogenitu studií prostřednictvím různých léčebných možností v experimentální i kontrolní skupině, kromě toho pokroky v autologní HSCT významně snížily složitost, mobilitu a mortalitu související s chemoterapií.

Dvě publikované studie zahrnující pacienty s lokalizovaným TNBC ukázaly přínos v přežití bez progrese ve skupině s vysokou dávkou chemoterapie s tendencí ke zlepšení celkového přežití. Jeden z nich byl proveden německou skupinou, zahrnující pacienty s alespoň 9 pozitivními uzlinami, kteří byli randomizováni do dvou cyklů konvenční dávkové chemoterapie následované dvěma cykly vysokodávkované chemoterapie s autologní HSCT oproti čtyřem následovaným cyklům konvenční dávkové chemoterapie třemi cykly denzní dávkové chemoterapie s podáváním faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF). Přežití bez progrese bylo 76 měsíců ve skupině s vysokou dávkou chemoterapie oproti 40,6 měsíce ve skupině konvenční chemoterapie, přičemž celkové přežití 60 versus 44 % bylo statisticky významné.

Naší hypotézou je, že pacienti s TNBC s vysokým rizikem recidivy (bez pCR), kteří podstoupí vysokodávkovou chemoterapii následovanou autologní HSCT, budou mít vyšší celkové přežití ve srovnání s těmi, kteří nepodstoupí výše uvedenou léčbu.