Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche come trattamento adiuvante per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) rappresenta circa il 15-25% di tutti i casi di carcinoma mammario. I TNBC sono solitamente tumori di alto grado, presentati tra le donne più giovani, le donne afroamericane e ispaniche hanno un rischio più elevato; generalmente in stadi avanzati alla diagnosi, con recidiva viscerale (fegato, polmone, cervello). Il trattamento standard è la chirurgia con chemioterapia e radioterapia adiuvanti. Come variazione, la chemioterapia neoadiuvante è molto frequentemente utilizzata per i tumori al seno triplo negativo, tuttavia, mancano agenti specifici per questo sottogruppo di pazienti e la risposta patologica completa è correlata alla sopravvivenza globale. Al momento, non esiste una chemioterapia ottimale per i pazienti con TNBC che non raggiungono un pCR.

Secondo il gruppo tedesco, nel sottogruppo triplo negativo, il 31% dei pazienti con chemioterapia neoadiuvante ha raggiunto una risposta patologica completa (pCR), che si correla con la sopravvivenza libera da progressione (HR 6,02 per coloro che non raggiungono pCR) e una sopravvivenza globale ( HR 12.41 per coloro che non raggiungono il pCR).

L'utilizzo della chemioterapia ad alte dosi con HSCT autologo è una delle terapie che sono state studiate nelle pazienti con carcinoma mammario localizzato con l'obiettivo di migliorarne l'esito. L'HSCT autologo consente dosi di chemioterapia più elevate, che si traducono in una maggiore distruzione delle cellule tumorali. Dal 1980 sono stati condotti diversi studi di fase II con chemioterapia ad alte dosi e HSCT autologo, con un beneficio apparentemente iniziale, quindi questa strategia è stata ampiamente utilizzata al di fuori degli studi clinici controllati. Successivamente, gli studi randomizzati non hanno mostrato benefici nella sopravvivenza globale, causando l'abbandono di questa strategia.

È importante evidenziare l'eterogeneità degli studi per mezzo di diverse opzioni di trattamento sia nel gruppo sperimentale che in quello di controllo, inoltre, i progressi nell'HSCT autologo hanno ridotto significativamente la complessità, la mobilità e la mortalità correlata al trattamento chemioterapico.

Due studi pubblicati che includevano pazienti con TNBC localizzato, hanno mostrato benefici nella sopravvivenza libera da progressione nel gruppo chemioterapico ad alte dosi, con una tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale. Uno di questi è stato eseguito da un gruppo tedesco, comprendente pazienti con almeno 9 linfonodi positivi, che sono stati randomizzati a ricevere due cicli di chemioterapia a dosi convenzionali seguiti da due cicli di chemioterapia ad alte dosi con HSCT autologo rispetto a quattro cicli di chemioterapia a dosi convenzionali seguiti mediante tre cicli di chemioterapia a dose densa, con somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). La sopravvivenza libera da progressione è stata di 76 mesi nel gruppo di chemioterapia ad alte dosi rispetto a 40,6 mesi nel gruppo di chemioterapia convenzionale, con una sopravvivenza globale del 60 rispetto al 44%, essendo statisticamente significativa.

La nostra ipotesi è che i pazienti con TNBC ad alto rischio di recidiva (no pCR) sottoposti a chemioterapia ad alte dosi seguita da HSCT autologo avranno una sopravvivenza globale più elevata rispetto a quelli che non si sottopongono al suddetto trattamento.