Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation som adjuverende behandling for tredobbelt negative brystkræftpatienter

Triple-negativ brystkræft (TNBC) tegner sig for cirka 15%-25% af alle brystkræfttilfælde. TNBC er normalt højgradige tumorer, præsenteret blandt yngre kvinder, afroamerikanske og latinamerikanske kvinder har en højere risiko; generelt i fremskredne stadier, når diagnosticeret, med visceralt tilbagefald (lever, lunge, hjerne). Standardbehandling er kirurgi med adjuverende kemoterapi og strålebehandling. Som en variation anvendes neoadjuverende kemoterapi meget hyppigt til triple-negative brystkræftformer, men der er mangel på specifikke midler til denne undergruppe af patienter, og patologisk fuldstændig respons korrelerer med den samlede overlevelse. I øjeblikket findes der ingen optimal kemoterapi til TNBC-patienter, som ikke opnår en pCR.

Ifølge den tyske gruppe opnåede 31 % af patienterne med neoadjuverende kemoterapi i den tredobbelte negative undergruppe patologisk komplet respons (pCR), som korrelerer med progressionsfri overlevelse (HR 6,02 for dem, der ikke opnår pCR), og en samlet overlevelse ( HR 12,41 for dem, der ikke opnår pCR).

Brugen af ​​højdosis kemoterapi med autolog HSCT er en af ​​de terapier, der er blevet undersøgt hos patienter med lokaliseret brystkræft med det formål at forbedre resultatet. Autolog HSCT tillader højere kemoterapidoser, hvilket resulterer i højere destruktion af tumorceller. Siden 1980 er der udført adskillige fase II undersøgelser med højdosis kemoterapi og autolog HSCT, med en tilsyneladende indledende fordel, og denne strategi blev derfor i vid udstrækning brugt uden for kontrollerede kliniske forsøg. Bagefter viste de randomiserede undersøgelser ikke fordele i den samlede overlevelse, hvilket medførte, at denne strategi blev opgivet.

Det er vigtigt at fremhæve undersøgelsernes heterogenitet ved hjælp af forskellige behandlingsmuligheder i både eksperimentel og kontrolgruppe, desuden har fremskridt inden for autolog HSCT signifikant reduceret kompleksiteten, mobiliteten og dødeligheden relateret til kemoterapibehandlingen.

To publicerede undersøgelser, inklusive patienter med lokaliseret TNBC, viste fordele i den progressionsfrie overlevelse i højdosis kemoterapigruppen med en tendens til forbedret samlet overlevelse. En af dem blev udført af en tysk gruppe, inklusive patienter med mindst 9 positive knuder, som blev randomiseret til at modtage to cyklusser af konventionel dosis kemoterapi efterfulgt af to cyklusser af højdosis kemoterapi med autolog HSCT versus fire cyklusser af konventionel dosis kemoterapi efterfulgt ved tre cyklusser af tæt dosis kemoterapi med indgivelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF). Progressionsfri overlevelse var 76 måneder i gruppen med højdosis kemoterapi versus 40,6 måneder i den konventionelle kemoterapigruppe, med en samlet overlevelse på 60 versus 44 %, hvilket er statistisk signifikant.

Vores hypotese er, at patienter med TNBC med høj risiko for recidiv (ingen pCR), som gennemgår højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog HSCT, vil have en højere samlet overlevelse sammenlignet med dem, der ikke gennemgår ovennævnte behandling.