Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama triple negativo

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) representa aproximadamente del 15% al ​​25% de todos los casos de cáncer de mama. Los TNBC suelen ser tumores de alto grado, presentados entre mujeres más jóvenes, las mujeres afroamericanas e hispanas tienen un mayor riesgo; generalmente en etapas avanzadas cuando se diagnostica, con recurrencia visceral (hígado, pulmón, cerebro). El tratamiento estándar es la cirugía con quimioterapia y radioterapia adyuvantes. Como variación, la quimioterapia neoadyuvante se usa con mucha frecuencia para los cánceres de mama triple negativos; sin embargo, faltan agentes específicos para este subgrupo de pacientes y la respuesta patológica completa se correlaciona con la supervivencia general. Por el momento, no existe una quimioterapia óptima para los pacientes con TNBC que no logran una PCR.

Según el grupo alemán, en el subgrupo triple negativo, el 31 % de los pacientes con quimioterapia neoadyuvante lograron una respuesta patológica completa (pCR), que se correlaciona con una supervivencia libre de progresión (HR 6.02 para aquellos que no logran pCR) y una supervivencia general ( HR 12.41 para quienes no logran pCR).

El uso de altas dosis de quimioterapia con TCMH autólogo es una de las terapias que se han estudiado en pacientes con cáncer de mama localizado con el objetivo de mejorar su resultado. El HSCT autólogo permite dosis más altas de quimioterapia, lo que resulta en una mayor destrucción de células tumorales. Desde 1980 se realizaron varios estudios de fase II con quimioterapia a altas dosis y TPH autólogo, con un aparente beneficio inicial, por lo que esta estrategia fue ampliamente utilizada fuera de los ensayos clínicos controlados. Posteriormente, los estudios aleatorizados no mostraron beneficio en la supervivencia global, por lo que se abandonó esta estrategia.

Es importante resaltar la heterogeneidad de los estudios mediante diferentes opciones de tratamiento tanto en el grupo experimental como en el control, además, los avances en el TCMH autólogo han reducido significativamente la complejidad, movilidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento quimioterápico.

Dos estudios publicados que incluyeron pacientes con TNBC localizado mostraron beneficio en la supervivencia libre de progresión en el grupo de quimioterapia de dosis alta, con una tendencia a mejorar la supervivencia general. Uno de ellos fue realizado por un grupo alemán, que incluía pacientes con al menos 9 ganglios positivos, que fueron aleatorizados para recibir dos ciclos de quimioterapia a dosis convencionales seguidos de dos ciclos de quimioterapia a dosis altas con TCMH autólogo versus cuatro ciclos de quimioterapia a dosis convencionales seguidos por tres ciclos de quimioterapia de dosis densa, con administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). La supervivencia libre de progresión fue de 76 meses en el grupo de quimioterapia de dosis alta frente a 40,6 meses en el grupo de quimioterapia convencional, con una supervivencia global del 60 frente al 44 %, siendo estadísticamente significativa.

Nuestra hipótesis es que los pacientes con TNBC con alto riesgo de recurrencia (sin PCR) que se someten a altas dosis de quimioterapia seguidas de TCMH autólogo tendrán una mayor supervivencia global en comparación con aquellos que no se someten a dicho tratamiento.