Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció adjuváns kezelésként hármas negatív emlőrákos betegeknél

A hármas negatív emlőrák (TNBC) az összes emlőrákos eset körülbelül 15-25%-át teszi ki. A TNBC általában magas fokú daganatok, amelyek fiatalabb nők körében fordulnak elő, az afroamerikai és spanyol nőknél nagyobb a kockázat; általában előrehaladott stádiumban, amikor diagnosztizálják, zsigeri kiújulással (máj, tüdő, agy). A standard kezelés a műtét adjuváns kemoterápiával és sugárterápiával. Változatként a neoadjuváns kemoterápiát nagyon gyakran alkalmazzák hármas negatív emlőrák esetén, azonban a betegek ezen alcsoportja számára hiányoznak a specifikus szerek, és a patológiás teljes válasz korrelál az általános túléléssel. Jelenleg nem létezik optimális kemoterápia azon TNBC-s betegek számára, akik nem érnek el pCR-t.

A német csoport szerint a hármas negatív részhalmazban a neoadjuváns kemoterápiában részesülő betegek 31%-a ért el patológiás teljes választ (pCR), ami korrelál a progressziómentes túléléssel (HR 6,02 azoknál, akik nem értek el pCR-t), és a teljes túléléssel. HR 12,41 azoknak, akik nem érik el a pCR-t).

Az autológ HSCT-vel végzett nagy dózisú kemoterápia alkalmazása azon terápiák egyike, amelyeket lokalizált emlőrákos betegeknél vizsgáltak annak kimenetelének javítása érdekében. Az autológ HSCT nagyobb kemoterápiás dózisokat tesz lehetővé, ami nagyobb tumorsejtek pusztulását eredményezi. 1980 óta számos II. fázisú vizsgálatot végeztek nagy dózisú kemoterápiával és autológ HSCT-vel, látszólag kezdeti haszonnal, így ezt a stratégiát széles körben alkalmazták kontrollált klinikai vizsgálatokon kívül is. Ezt követően a randomizált vizsgálatok nem mutattak előnyt az általános túlélésben, ezért ezt a stratégiát el kellett hagyni.

Fontos kiemelni a tanulmányok heterogenitását a különböző kezelési lehetőségek segítségével mind a kísérleti, mind a kontrollcsoportban, emellett az autológ HSCT fejlődése jelentősen csökkentette a kemoterápiás kezeléssel kapcsolatos komplexitást, mobilitást és mortalitást.

Két publikált tanulmány, amelyben lokalizált TNBC-ben szenvedő betegek vettek részt, előnyt mutatott a progressziómentes túlélésben a nagy dózisú kemoterápiás csoportban, és az általános túlélés tendenciája is javult. Az egyiket egy német csoport hajtotta végre, köztük legalább 9 pozitív csomóponttal rendelkező betegek, akiket randomizáltak két ciklus hagyományos dózisú kemoterápiában, majd két nagy dózisú kemoterápiás ciklusban autológ HSCT-vel, szemben a négy hagyományos dózisú kemoterápiás ciklussal. három ciklus sűrű dózisú kemoterápiával, granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) adásával. A progressziómentes túlélés 76 hónap volt a nagy dózisú kemoterápia csoportjában, szemben a 40,6 hónappal a hagyományos kemoterápiás csoportban, a teljes túlélés 60 versus 44%, ami statisztikailag szignifikáns.

Hipotézisünk az, hogy a nagy dózisú kemoterápiát, majd autológ HSCT-t követő TNBC-ben szenvedő betegeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata (nincs pCR), magasabb a teljes túlélés, mint azoknál, akik nem részesülnek a fent említett kezelésben.