Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon som adjuvant behandling for trippelnegative brystkreftpasienter

Trippel-negativ brystkreft (TNBC) utgjør omtrent 15–25 % av alle brystkrefttilfeller. TNBC er vanligvis høygradige svulster, presentert blant yngre kvinner, afroamerikanske og latinamerikanske kvinner har høyere risiko; vanligvis i avanserte stadier når diagnostisert, med visceralt tilbakefall (lever, lunge, hjerne). Standardbehandling er kirurgi med adjuvant kjemoterapi og strålebehandling. Som en variasjon er neoadjuvant kjemoterapi svært ofte brukt for trippel-negative brystkreft, men det er mangel på spesifikke midler for denne undergruppen av pasienter, og patologisk fullstendig respons korrelerer med total overlevelse. For øyeblikket eksisterer ingen optimal kjemoterapi for TNBC-pasienter som ikke oppnår en pCR.

I følge den tyske gruppen oppnådde 31 % av pasientene med neoadjuvant kjemoterapi i den trippel negative undergruppen patologisk fullstendig respons (pCR), som korrelerer med progresjonsfri overlevelse (HR 6,02 for de som ikke oppnår pCR), og en total overlevelse ( HR 12.41 for de som ikke oppnår pCR).

Bruken av høydose kjemoterapi med autolog HSCT er en av terapiene som har blitt studert hos pasienter med lokalisert brystkreft med sikte på å forbedre resultatet. Autolog HSCT tillater høyere kjemoterapidoser, noe som resulterer i høyere ødeleggelse av tumorceller. Siden 1980 ble flere fase II-studier utført med høydose kjemoterapi og autolog HSCT, med en tilsynelatende første fordel, og derfor ble denne strategien mye brukt utenfor kontrollerte kliniske studier. Etterpå viste de randomiserte studiene ingen fordel i total overlevelse, noe som førte til at denne strategien ble forlatt.

Det er viktig å fremheve studienes heterogenitet ved hjelp av ulike behandlingsalternativer i både eksperimentell og kontrollgruppe, dessuten har fremskritt innen autolog HSCT betydelig redusert kompleksiteten, mobiliteten og dødeligheten knyttet til cellegiftbehandlingen.

To publiserte studier inkludert pasienter med lokalisert TNBC, viste fordeler i progresjonsfri overlevelse i høydose-kjemoterapigruppen, med en tendens til forbedret total overlevelse. En av dem ble utført av en tysk gruppe, inkludert pasienter med minst 9 positive noder, som ble randomisert til å motta to sykluser med konvensjonell dose kjemoterapi etterfulgt av to sykluser med høydose kjemoterapi med autolog HSCT versus fire sykluser med konvensjonell dose kjemoterapi fulgt ved tre sykluser med tett dose kjemoterapi, med administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF). Progresjonsfri overlevelse var 76 måneder i gruppen med høydose kjemoterapi versus 40,6 måneder i den konvensjonelle kjemoterapigruppen, med en total overlevelse på 60 versus 44 %, som er statistisk signifikant.

Vår hypotese er at pasienter med TNBC med høy risiko for tilbakefall (ingen pCR) som gjennomgår høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog HSCT vil ha en høyere total overlevelse sammenlignet med de som ikke gjennomgår den ovennevnte behandlingen.